Trapianto anticipato da donatore non consanguineo compatibile in pazienti pediatrici con anemia aplastica idiopatica (UPFRONT-MUD)

I pazienti pediatrici con anemia aplastica idiopatica (AA) rispondono meglio degli adulti alla terapia immunosoppressiva (IST), ma i rischi a lungo termine di recidiva, dipendenza da ciclosporina ed evoluzione clonale sono elevati. Ricercatori britannici hanno riportato una sopravvivenza libera da fallimento (FFS) stimata a 5 anni dopo IST del 13,3%. Al contrario, in 44 bambini successivi che hanno ricevuto un donatore compatibile non correlato (MUD), trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), c'era un'eccellente FFS stimata a 5 anni del 95%. Quaranta di questi bambini avevano precedentemente fallito l'IST. Grazie a questi eccellenti risultati, il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da donatore non imparentato (MUD) è diventato un'interessante opzione di prima linea. Dal 2005 al 2014, una coorte britannica di 29 bambini con AA idiopatica ha quindi ricevuto MUD HSCT come terapia di prima linea (non hanno ricevuto IST prima del HSCT). I risultati sono stati eccellenti, con bassi tassi di malattia del trapianto contro l'ospite e solo 1 decesso (polmonite idiopatica). Questa coorte è stata quindi confrontata con i controlli abbinati storici, trapiantati o meno. Gli esiti per l'HSCT iniziale della coorte non correlata erano simili all'HSCT con donatore correlato abbinato e superiori all'IST e al fallimento post-IST dell'HSCT non correlato. Da allora, molti ricercatori stanno offrendo MUD HSCT anticipato nei pazienti pediatrici in tutto il mondo. Tuttavia, questi risultati dovrebbero essere trattati con estrema cautela: 1) il progetto è retrospettivo; 2) l'eccellente MUD HSCT iniziale può derivare dall'uso di alemtuzumab nel regime di condizionamento (alemtuzumab non è facilmente disponibile in tutto il mondo) e 3) non è stata effettuata una valutazione formale della qualità della vita. Inoltre, questa strategia dipende fortemente dall'identificazione del donatore (i pazienti caucasici hanno la più alta probabilità di avere un MUD) e il donatore alla fine non riceve HSCT a causa del rischio di infezioni/complicanze causate da ritardi imprevisti o cancellazione del donatore. Sono quindi urgentemente necessari studi prospettici per affrontare la fattibilità di tale procedura, in termini di tempi (ritardo nell'offrire MUD HSCT) e regime di condizionamento (non si sa nulla dell'uso di altri regimi, non basati su alemtuzumab, in questa impostazione).

L'obiettivo principale di questo studio multicentrico di fase 2 in due fasi è quello di realizzare un HSCT anticipato entro 2 mesi dall'identificazione di un MUD.