Etukäteen sovitettu, riippumaton luovuttajan transplantaatio lapsipotilailla, joilla on idiopaattinen aplastinen anemia (UPFRONT-MUD)
Etukäteen sovitettu, riippumaton luovuttajasiirto lapsipotilailla, joilla on idiopaattinen aplastinen anemia: vaiheen II toteutettavuustutkimus
Lapsipotilaat, joilla on idiopaattinen aplastinen anemia (AA), reagoivat paremmin kuin aikuiset immunosuppressiiviseen hoitoon (IST), mutta pitkäaikaisen uusiutumisen, siklosporiiniriippuvuuden ja kloonaalisen evoluution riskit ovat korkeat. Yhdistyneen kuningaskunnan tutkijat ilmoittivat viiden vuoden arvioiduksi epäonnistumattomaksi eloonjäämiseksi (FFS) IST:n jälkeen 13,3 %. Sitä vastoin 44 peräkkäisellä lapsella, jotka saivat rinnakkaisen luovuttajan (MUD), hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT), oli erinomainen arviolta 95 prosentin 5 vuoden FFS. Neljäkymmentä näistä lapsista oli aiemmin epäonnistunut IST:ssä. Näiden erinomaisten tulosten ansiosta etukäteisestä täysin sovitetusta riippumattomasta luovuttajasta (MUD) hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT) tuli houkutteleva ensilinjan vaihtoehto. Vuosina 2005–2014 Yhdistyneen kuningaskunnan 29 lapsen, joilla oli idiopaattinen AA, kohortti sai siten MUD HSCT:tä ensilinjan hoitona (he eivät saaneet IST:tä ennen HSCT:tä). Tulokset olivat erinomaisia, ja siirrännäisten ja isäntätautien määrä oli alhainen ja vain yksi kuolema (idiopaattinen keuhkokuume). Tätä kohorttia verrattiin sitten historiallisiin vastaaviin kontrolleihin, olipa sitten siirretty tai ei. Etukäteen riippumattoman kohortin HSCT:n tulokset olivat samankaltaisia kuin Matched Related Donor HSCT ja parempia kuin IST:n ja liittämättömän HSCT:n IST:n jälkeinen epäonnistuminen. Siitä lähtien monet tutkijat ovat tarjonneet etukäteistä MUD HSCT:tä lapsipotilaille maailmanlaajuisesti. Näitä tuloksia tulee kuitenkin käsitellä erittäin varoen: 1) suunnittelu on retrospektiivinen; 2) erinomainen etukäteinen MUD HSCT saattaa johtua alemtutsumabin käytöstä hoito-ohjelmassa (alemtutsumabia ei ole helposti saatavilla maailmanlaajuisesti) ja 3) virallista elämänlaadun arviointia ei tehty. Lisäksi tämä strategia on erittäin riippuvainen luovuttajan tunnistamisesta (valkoihoisilla potilailla on suurin todennäköisyys saada MUD) ja luovuttaja ei lopulta saa HSCT:tä, koska on olemassa infektioiden/komplikaatioiden riski, jotka johtuvat odottamattomista luovuttajien viivästyksistä tai peruutuksista. Tulevia kokeita tarvitaan näin ollen kiireesti selvittämään tällaisen toimenpiteen toteutettavuus ajoituksen (MUD HSCT:n tarjoamisen viivästyminen) ja hoito-ohjelman suhteen (muiden, ei alemtutsumabipohjaisten hoito-ohjelmien käytöstä tässä tilanteessa ei tiedetä mitään).
Tämän kaksivaiheisen vaiheen 2 monikeskustutkimuksen päätavoitteena on toteuttaa HSCT etukäteen 2 kuukauden kuluessa siitä, kun MUD on tunnistettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean-Hugues Pr DALLES
- Puhelinnumero: +33140035388
- Sähköposti: jean-hugues.dalle@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Matthieu RESCHE-RIGON
- Puhelinnumero: +33142499742
- Sähköposti: mathieu.resche-rigon@u-paris.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä <18 vuotta vanha
- Alle 18-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on idiopaattinen aplastinen anemia ja hoitoaihe (vaikea aplastinen anemia tai kohtalainen aplastinen anemia, joka vaatii verensiirtoa)
- Hyvällä todennäköisyydellä, että käytettävissä on HLA-10/10-vastaava luovuttaja (potilaalla on oltava vähintään 3 MUD:ta, jotka on tunnistettu kirjasta BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide) tai käyttämällä mukana toimitettavaa helppoa sovitusohjelmistoa)
- Tavallisilla allo-SCT:n kriteereillä:
- Lansky > 70 % alle 16-vuotiaille ja Karnofsky > 70 % yli 16-vuotiaille
- Ei vakavaa ja hallitsematonta infektiota
- Riittävä elimen toiminta: ASAT ja ALAT ≤ 5N*, kokonaisbilirubiini ≤ 2N, kreatiniinipuhdistuma > 70 % korkeammista iän normaaliarvoista.
- Sairausvakuutuksella
- Ehkäisymenetelmät** nuorille tytöille ja hedelmällisessä iässä oleville miehille tulee määrätä koko tutkimuksen ajan.
Vanhemmat, jotka ovat lukeneet ja ymmärtäneet tiedotteen ja allekirjoittaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (potilaan suostumus pyydetään iästä riippuen)
*koska hepatiitin jälkeinen aplastisen anemian tyypillinen ilmentymä
** HUOM: Sallitut ehkäisymenetelmät ovat:
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla ei ole pysyvää sterilisaatiota: suun kautta otettava, emättimensisäinen tai transdermaalinen yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, oraalinen, injektoitava tai transdermaalinen vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen hormonaalista vapauttava järjestelmä (IUS).
- Miehille ilman pysyvää sterilointia: kondomit
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat:
- Saatavilla vastaavan lahjoittajan kanssa
- Hallitsemattomalla infektiolla
- Seropositiivisuus HIV:lle tai HTLV-1:lle tai aktiiviselle B- tai C-hepatiittille, joka määritellään positiivisella PCR:llä HBV tai HCV ja siihen liittyvä maksan sytolyysi
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinipuhdistuma on alle 70 % korkeammista iän normaaliarvoista
- Raskaana oleva (βHCG-positiivinen) tai imettävä
- Sydämen vajaatoiminta NYHA:n mukaan (II tai enemmän)
- Aiempi akuutti hemorraginen kystiitti
- Virtsateiden tukos
- Keltakuumerokote 2 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa
- Kenellä on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estää suostumuksen ymmärtämisen sekä optimaalisen hoidon ja seurannan (iästä ja ymmärryksestä riippuen).
- Vasta-aiheena tutkimuksen aikana käytetyille hoidoille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: HSCT-käsivarsiryhmä
|
Hoito-ohjelma Kantasolulähde Vain luuydin Minimaalinen tavoiteannos on 4 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan ihannepainosta. Jos siirre on vähemmän rikas kuin vähimmäistavoiteannos, se voidaan antaa lääkärin harkinnan mukaan. GVHD:n ennaltaehkäisy EBV:n uudelleenaktivaation ehkäisy: Rituksimabi 150 mg/m2 IV päivänä + 5 HSCT:n jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joille on suoritettu tehokas hematopoieettinen kantasolusiirto (MUD)
Aikaikkuna: 2 kuukauden (60 päivän) kuluessa MUD:n tunnistamisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on etukäteissovitettu epäyhtenäinen luovuttaja (MUD) hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka suoritettiin tehokkaasti kahden ensimmäisen kuukauden aikana riippumattoman luovuttajan haun jälkeen.
|
2 kuukauden (60 päivän) kuluessa MUD:n tunnistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Verihiutaleiden absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 1 kuukauden kohdalla
|
1 kuukauden kohdalla
|
|
|
Verihiutaleiden absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
|
2 kuukauden iässä
|
|
|
Verihiutaleiden absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
3 kuukauden iässä
|
|
|
Verihiutaleiden absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
|
Verihiutaleiden absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Relapsien esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Relapsien esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
24 kuukauden iässä
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
24 kuukauden iässä
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
24 kuukauden iässä
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden luovuttajan kimerismi on 90 % tai enemmän
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
3 kuukauden iässä
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden luovuttajan kimerismi on 90 % tai enemmän
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden luovuttajan kimerismi on 90 % tai enemmän
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
3 kuukauden iässä
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
24 kuukauden iässä
|
|
|
Krooninen GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
24 kuukauden iässä
|
|
|
CMV-infektion esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
EBV-infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
24 kuukauden iässä
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden luovuttajan kimerismi on 90 % tai enemmän
Aikaikkuna: 1 kuukauden kohdalla
|
1 kuukauden kohdalla
|
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
jopa 24 kuukautta
|
|
|
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: päivänä 100
|
Neutrofiilien istutus määritellään kolmena peräkkäisenä päivänä ensimmäisenä päivänä neutrofiilien ollessa > 0,5 G/l
|
päivänä 100
|
|
Verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: päivänä 100
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään 7 peräkkäisen päivän ensimmäiseksi päiväksi, jolloin verihiutaleet ovat >20 G/l
|
päivänä 100
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: 1 kuukauden kohdalla
|
1 kuukauden kohdalla
|
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
|
2 kuukauden iässä
|
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
3 kuukauden iässä
|
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: viimeisen verihiutaleiden ja punasolujen siirtopäivänä (arvioitu 24 kuukauteen asti)
|
viimeisen verihiutaleiden ja punasolujen siirtopäivänä (arvioitu 24 kuukauteen asti)
|
|
|
Verihiutaleiden absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
jopa 24 kuukautta
|
|
|
Akuutti GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: kuussa 3
|
kuussa 3
|
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Vakavat infektiot määritellään CTACE-asteiksi 3–4
|
3 kuukauden iässä
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Vakavat infektiot määritellään CTACE-asteiksi 3–4
|
6 kuukauden iässä
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Vakavat infektiot määritellään CTACE-asteiksi 3–4
|
12 kuukauden iässä
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Vakavat infektiot määritellään CTACE-asteiksi 3–4
|
24 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukyselyt PedsQL
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Elämänlaatua arvioidaan PedsQL-kyselylomakkeella.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
|
Elämänlaatukyselyt PedsQL
Aikaikkuna: 1 kuukauden kohdalla
|
Elämänlaatua arvioidaan PedQQL-kyselylomakkeella. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
|
1 kuukauden kohdalla
|
|
Elämänlaatukyselyt PedsQL
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Elämänlaatua arvioidaan PedQQL-kyselylomakkeella. Korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
|
3 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukyselyt PedsQL
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Elämänlaatua arvioidaan PedsQL-kyselylomakkeella.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukyselyt PedsQL
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Elämänlaatua arvioidaan PedsQL-kyselylomakkeella. Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukyselyt PedsQL
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Elämänlaatua arvioidaan PedsQL-kyselylomakkeella. Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
|
24 kuukauden iässä
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Immuunirekonstituutio tehdään analysoimalla T-, B-, NK-, säätelevien T-solujen tasot ääreisveressä.
Kaikilla on sama yksikkömitta, nimittäin absoluuttiset luvut/mikroL
|
3 kuukauden iässä
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Immuunirekonstituutio tehdään analysoimalla T-, B-, NK-, säätelevien T-solujen tasot ääreisveressä.
Kaikilla on sama yksikkömitta, nimittäin absoluuttiset luvut/mikroL
|
6 kuukauden iässä
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Immuunirekonstituutio tehdään analysoimalla T-, B-, NK-, säätelevien T-solujen tasot ääreisveressä.
Kaikilla on sama yksikkömitta, nimittäin absoluuttiset luvut/mikroL.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Immuunirekonstituutio tehdään analysoimalla T-, B-, NK-, säätelevien T-solujen tasot ääreisveressä.
Kaikilla on sama yksikkömitta, nimittäin absoluuttiset luvut/mikroL.
|
24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP 200005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .