Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace nepříbuzného dárce u pediatrických pacientů s idiopatickou aplastickou anémií (UPFRONT-MUD)

10. června 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Transplantace nepříbuzného dárce u pediatrických pacientů s idiopatickou aplastickou anémií: studie proveditelnosti fáze II

Pediatričtí pacienti s idiopatickou aplastickou anémií (AA) reagují na imunosupresivní terapii (IST) lépe než dospělí, ale dlouhodobá rizika relapsu, závislosti na cyklosporinu a klonální evoluce jsou vysoká. Britští vyšetřovatelé uvedli odhadované 5leté přežití bez selhání (FFS) po IST 13,3 %. Naproti tomu u 44 po sobě jdoucích dětí, které obdržely odpovídajícího nepříbuzného dárce (MUD), transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), byla vynikající odhadovaná 5letá FFS 95 %. Čtyřicet z těchto dětí předtím selhalo v IST. Díky těmto vynikajícím výsledkům se transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s plně odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD) stala atraktivní možností první volby. V letech 2005 až 2014 tak britská kohorta 29 dětí s idiopatickou AA dostávala MUD HSCT jako terapii první volby (před HSCT nedostávaly IST). Výsledky byly vynikající, s nízkou mírou onemocnění štěpu proti hostiteli a pouze 1 úmrtím (idiopatická pneumonie). Tato kohorta byla poté porovnána s historickými odpovídajícími kontrolami, transplantovanými nebo ne. Výsledky pro předem nepříbuznou kohortu HSCT byly podobné jako u HSCT s odpovídajícím dárcem a lepší než u IST a nesouvisejícího HSCT po selhání IST. Od té doby mnoho výzkumníků nabízí MUD HSCT u dětských pacientů po celém světě. S těmito výsledky je však třeba zacházet s extrémní opatrností: 1) návrh je retrospektivní; 2) vynikající počáteční MUD HSCT může vzniknout z použití alemtuzumabu v přípravném režimu (alemtuzumab není celosvětově snadno dostupný) a 3) nebylo provedeno žádné formální hodnocení kvality života. Navíc je tato strategie vysoce závislá na identifikaci dárce (kavkazští pacienti mají nejvyšší pravděpodobnost, že budou mít MUD) a dárce nakonec HSCT nedostane kvůli riziku infekcí/komplikací způsobených neočekávaným zpožděním nebo zrušením dárce. Prospektivní studie jsou proto naléhavě potřeba k řešení proveditelnosti takového postupu, pokud jde o načasování (zpoždění nabídky MUD HSCT) a režim kondicionování (o použití jiných režimů, které nejsou založeny na alemtuzumabu, není v tomto prostředí nic známo).

Hlavním cílem této dvoustupňové multicentrické studie 2. fáze je provést počáteční HSCT do 2 měsíců poté, co bylo identifikováno MUD.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk <18 let
  • Pediatričtí pacienti mladší 18 let s idiopatickou aplastickou anémií a indikací k léčbě (těžká aplastická anémie nebo středně těžká aplastická anémie vyžadující transfuze)
  • S velkou pravděpodobností bude k dispozici HLA-10/10 shodný nepříbuzný dárce (pacient musí mít alespoň 3 MUD identifikované v knize BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide) nebo pomocí softwaru pro snadné vyhledávání, který má být součástí)
  • S obvyklými kritérii pro allo-SCT:
  • Lansky >70 % pro osoby mladší 16 let a Karnofsky > 70 % pro osoby starší 16 let
  • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
  • Přiměřená orgánová funkce: AST a ALT ≤ 5N*, celkový bilirubin ≤ 2N, clearance kreatininu > 70 % vyšších normálních hodnot pro věk.
  • Se zdravotním pojištěním
  • Antikoncepční metody** pro mladé dívky a muže v plodném věku musí být předepsány po celou dobu trvání výzkumu.

  • Rodiče si přečetli informační poznámku, porozuměli jí a podepsali písemný informovaný souhlas (bude vyžadován souhlas pacienta v závislosti na jeho věku)

    *protože typický projev aplastické anémie po hepatitidě

    ** Poznámka: Povolené antikoncepční metody jsou:

  • Pro ženy ve fertilním věku a bez trvalé sterilizace: perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná hormonální antikoncepce, perorální, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS).
  • Pro muže bez trvalé sterilizace: kondomy

Kritéria vyloučení:

Pacienti:

  • S odpovídajícím příbuzným dostupným dárcem
  • S nekontrolovanou infekcí
  • Se séropozitivitou na HIV nebo HTLV-1 nebo aktivní hepatitidu B nebo C definovanou pozitivní PCR HBV nebo HCV a související jaterní cytolýzou
  • Renální selhání s clearance kreatininu pod 70 % vyšších normálních hodnot pro věk
  • Těhotné (βHCG pozitivní) nebo kojící
  • Se srdečním selháním podle NYHA (II nebo více)
  • Preexistující akutní hemoragická cystitida
  • Obstrukce močových cest
  • Vakcína proti žluté zimnici do 2 měsíců před transplantací
  • kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje porozumění informovanému souhlasu, stejně jako optimální léčbu a sledování (v závislosti na jeho věku a chápání).
  • S kontraindikací k léčbě používané během výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: HSCT skupina ramen
  1. Kondiční režim
  2. Zdroj kmenových buněk Pouze kostní dřeň S minimální cílovou dávkou 4x108 jaderných buněk/kg ideální tělesné hmotnosti příjemce. Pokud je štěp méně bohatý než minimální cílová dávka, může být podán podle uvážení lékaře.
  3. Profylaxe GVHD
  4. Prevence reaktivace EBV: Rituximab 150 mg/m2 IV v den + 5 po HSCT.
Jiný: Skupina ramen HSCT

Režim kondicionování Zdroj kmenových buněk Pouze kostní dřeň S minimální cílovou dávkou 4x108 jaderných buněk/kg ideální tělesné hmotnosti příjemce. Pokud je štěp méně bohatý než minimální cílová dávka, může být podán podle uvážení lékaře.

Profylaxe GVHD Prevence reaktivace EBV: Rituximab 150 mg/m2 IV v den+5 po HSCT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s předem účinně provedenou transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s nepříbuzným dárcem (MUD)
Časové okno: do 2 měsíců (60 dnů) po identifikaci MUD
Podíl pacientů s předem provedenou transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od nepříbuzného dárce (MUD) účinně provedenou v prvních dvou měsících po vyhledávání nepříbuzného dárce.
do 2 měsíců (60 dnů) po identifikaci MUD

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt relapsů
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt relapsů
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Přežití bez progrese
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Chronický výskyt GvHD
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt CMV infekce
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt infekce EBV
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Celkové přežití
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Výskyt selhání štěpu
Časové okno: až 24 měsíců
až 24 měsíců
Přihojení neutrofilů
Časové okno: v den 100
Přihojení neutrofilů bude definováno jako první den ze 3 po sobě jdoucích dnů s neutrofily > 0,5 G/l
v den 100
Přihojení krevních destiček
Časové okno: v den 100
Přihojení krevních destiček bude definováno jako první den ze 7 po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami >20 G/l
v den 100
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: v den poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek (posuzováno do 24 měsíců)
v den poslední transfuze krevních destiček a červených krvinek (posuzováno do 24 měsíců)
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: až 24 měsíců
až 24 měsíců
Akutní výskyt GvHD
Časové okno: v měsíci 3
v měsíci 3
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: ve 3 měsících
Závažné infekce budou definovány jako CTACE stupně 3-4
ve 3 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: v 6 měsících
Závažné infekce budou definovány jako CTACE stupně 3-4
v 6 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: ve 12 měsících
Závažné infekce budou definovány jako CTACE stupně 3-4
ve 12 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: ve 24 měsících
Závažné infekce budou definovány jako CTACE stupně 3-4
ve 24 měsících
Dotazníky kvality života PedsQL
Časové okno: při zařazení
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím.
při zařazení
Dotazníky kvality života PedsQL
Časové okno: v 1 měsíci
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedQQL. Vyšší skóre spojené s lepší kvalitou života související se zdravím. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím.
v 1 měsíci
Dotazníky kvality života PedsQL
Časové okno: ve 3 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedQQL. Vyšší skóre spojené s lepší kvalitou života související se zdravím. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím.
ve 3 měsících
Dotazníky kvality života PedsQL
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Vyšší skóre spojené s lepší kvalitou života související se zdravím. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím.
v 6 měsících
Dotazníky kvality života PedsQL
Časové okno: ve 12 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím.
ve 12 měsících
Dotazníky kvality života PedsQL
Časové okno: ve 24 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku PedsQL. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života související se zdravím.
ve 24 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: ve 3 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL
ve 3 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: v 6 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL
v 6 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: ve 12 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
ve 12 měsících
Imunitní rekonstituce
Časové okno: ve 24 měsících
Imunitní rekonstituce bude provedena analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi. Všechny mají stejnou jednotkovou míru, a to absolutní čísla/mikroL.
ve 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. června 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2025

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP 200005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit