Transplantacja z góry dopasowanego niespokrewnionego dawcy u pacjentów pediatrycznych z idiopatyczną niedokrwistością aplastyczną (UPFRONT-MUD)
Wstępne przeszczepienie dopasowanego dawcy niespokrewnionego u dzieci i młodzieży z idiopatyczną niedokrwistością aplastyczną: studium wykonalności fazy II
Pacjenci pediatryczni z idiopatyczną niedokrwistością aplastyczną (AA) reagują lepiej niż dorośli na leczenie immunosupresyjne (IST), ale długoterminowe ryzyko nawrotu, uzależnienia od cyklosporyny i ewolucji klonalnej jest wysokie. Badacze z Wielkiej Brytanii zgłosili 5-letni szacowany czas przeżycia wolnego od niepowodzenia (FFS) po IST na poziomie 13,3%. W przeciwieństwie do tego, u 44 kolejnych dzieci, które otrzymały dopasowany niespokrewniony dawca (MUD), przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), oszacowano doskonały 5-letni FFS na 95%. Czterdzieścioro z tych dzieci wcześniej oblało IST. Ze względu na te doskonałe wyniki przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HSCT) z góry od w pełni dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) stał się atrakcyjną opcją pierwszego rzutu. W latach 2005-2014 brytyjska kohorta 29 dzieci z idiopatycznym AA otrzymała zatem MUD HSCT jako terapię pierwszego rzutu (nie otrzymały one IST przed HSCT). Wyniki były doskonałe, przy niskim wskaźniku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i tylko 1 zgonie (idiopatyczne zapalenie płuc). Ta kohorta została następnie porównana z historycznie dopasowanymi kontrolami, przeszczepionymi lub nie. Wyniki wstępnego HSCT niespokrewnionej kohorty były podobne do HSCT dopasowanego spokrewnionego dawcy i lepsze niż IST i niepowodzenie po IST niespokrewnionej HSCT. Od tego czasu wielu badaczy oferuje z góry MUD HSCT u dzieci na całym świecie. Wyniki te należy jednak traktować z najwyższą ostrożnością: 1) projekt jest retrospektywny; 2) doskonały MUD HSCT z góry może wynikać ze stosowania alemtuzumabu w schemacie kondycjonującym (alemtuzumab nie jest łatwo dostępny na całym świecie) oraz 3) nie przeprowadzono formalnej oceny jakości życia. Ponadto strategia ta jest wysoce zależna od identyfikacji dawcy (pacjenci rasy kaukaskiej mają największe prawdopodobieństwo wystąpienia MUD), a dawca ostatecznie nie otrzyma HSCT ze względu na ryzyko infekcji/powikłania spowodowane nieoczekiwanym opóźnieniem lub anulowaniem dawcy. Dlatego pilnie potrzebne są badania prospektywne, aby ocenić wykonalność takiej procedury pod względem czasu (opóźnienie w zaoferowaniu MUD HSCT) i schematu kondycjonowania (nic nie wiadomo o stosowaniu innych schematów, innych niż oparte na alemtuzumabie, w tym ustawieniu).
Głównym celem tego dwuetapowego wieloośrodkowego badania fazy 2 jest przeprowadzenie wstępnego HSCT w ciągu 2 miesięcy od zidentyfikowania MUD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jean-Hugues Pr DALLES
- Numer telefonu: +33140035388
- E-mail: jean-hugues.dalle@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Matthieu RESCHE-RIGON
- Numer telefonu: +33142499742
- E-mail: mathieu.resche-rigon@u-paris.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek <18 lat
- Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat z idiopatyczną niedokrwistością aplastyczną ze wskazaniem do leczenia (ciężka niedokrwistość aplastyczna lub umiarkowana niedokrwistość aplastyczna wymagająca przetoczeń krwi)
- Z dużym prawdopodobieństwem dostępność niespokrewnionego dawcy zgodnego z HLA-10/10 (pacjent musi mieć co najmniej 3 MUD zidentyfikowane w księdze BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide) lub za pomocą oprogramowania do łatwego dopasowywania, aby zostać uwzględnionym)
- Ze zwykłymi kryteriami dla allo-SCT:
- Lansky > 70% dla osób poniżej 16 lat i Karnofsky > 70% dla osób powyżej 16 lat
- Brak ciężkiej i niekontrolowanej infekcji
- Prawidłowa czynność narządów: ASAT i ALAT ≤ 5N*, bilirubina całkowita ≤ 2N, klirens kreatyniny > 70% wyższych wartości normy dla wieku.
- Z ubezpieczeniem zdrowotnym
- Metody antykoncepcji** dla młodych dziewcząt i mężczyzn w wieku rozrodczym muszą być przepisane przez cały czas trwania badania.
Rodzice, którzy przeczytali i zrozumieli notę informacyjną i podpisali pisemną świadomą zgodę (będzie wymagana zgoda pacjenta w zależności od jego wieku)
*ponieważ typowy obraz niedokrwistości aplastycznej po zapaleniu wątroby
** Uwaga: Dozwolone metody antykoncepcji to:
- Dla kobiet w wieku rozrodczym i w przypadku braku trwałej sterylizacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona antykoncepcja hormonalna, doustna, wstrzykiwana lub przezskórna antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS).
- Dla mężczyzny w przypadku braku stałej sterylizacji: prezerwatywy
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci:
- Z dostępnym dopasowanym spokrewnionym dawcą
- Z niekontrolowaną infekcją
- Z seropozytywnością w kierunku HIV lub HTLV-1 lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C zdefiniowanego przez dodatni wynik testu PCR HBV lub HCV i towarzyszącą cytolizę wątroby
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny poniżej 70% wyższych wartości prawidłowych dla wieku
- Ciąża (βHCG dodatnia) lub karmienie piersią
- Z niewydolnością serca według NYHA (II lub więcej)
- Istniejące wcześniej ostre krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
- Niedrożność dróg moczowych
- Szczepionka przeciw żółtej febrze w ciągu 2 miesięcy przed przeszczepem
- Którzy cierpią na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwia zrozumienie świadomej zgody, jak również optymalne leczenie i obserwację (w zależności od jego wieku i zrozumienia).
- Z przeciwwskazaniem do zabiegów stosowanych w trakcie badań
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa ramienia HSCT
|
Schemat kondycjonowania Źródło komórek macierzystych Tylko szpik kostny Przy minimalnej dawce docelowej wynoszącej 4x108 komórek jądrzastych/kg idealnej masy ciała biorcy. Jeśli przeszczep jest mniej bogaty niż minimalna dawka docelowa, można go podać według uznania lekarza. Profilaktyka GVHD Zapobieganie reaktywacji EBV: Rytuksymab 150 mg/m2 IV w Dniu + 5 po HSCT. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których skutecznie przeprowadzono przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dopasowanego z góry dawcy niespokrewnionego dawcy (MUD)
Ramy czasowe: w ciągu 2 miesięcy (60 dni) po zidentyfikowaniu MUD
|
Odsetek pacjentów z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) dobranego z góry od niespokrewnionego dawcy (MUD) skutecznie wykonanym w ciągu pierwszych dwóch miesięcy po wyszukaniu niespokrewnionego dawcy.
|
w ciągu 2 miesięcy (60 dni) po zidentyfikowaniu MUD
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
|
po 1 miesiącu
|
|
|
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
|
w wieku 2 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
|
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
|
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
|
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
|
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
|
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
|
Przewlekłe występowanie GvHD
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania zakażenia CMV
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Występowanie zakażenia EBV
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
|
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
|
po 1 miesiącu
|
|
|
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
|
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: w dniu 100
|
Wszczepienie neutrofili zostanie zdefiniowane jako pierwszy dzień z 3 kolejnych dni z neutrofilami >0,5 G/L
|
w dniu 100
|
|
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: w dniu 100
|
Wszczepienie płytek krwi będzie definiowane jako pierwszy dzień z 7 kolejnych dni z liczbą płytek krwi >20 G/l
|
w dniu 100
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
|
po 1 miesiącu
|
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
|
w wieku 2 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w dniu ostatniej transfuzji płytek krwi i krwinek czerwonych (ocena do 24 miesięcy)
|
w dniu ostatniej transfuzji płytek krwi i krwinek czerwonych (ocena do 24 miesięcy)
|
|
|
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
do 24 miesięcy
|
|
|
Ostra częstość występowania GvHD
Ramy czasowe: w miesiącu 3
|
w miesiącu 3
|
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
Ciężkie infekcje będą definiowane jako stopień 3-4 wg CTACE
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Ciężkie infekcje będą definiowane jako stopień 3-4 wg CTACE
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Ciężkie infekcje będą definiowane jako stopień 3-4 wg CTACE
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
Ciężkie infekcje będą definiowane jako stopień 3-4 wg CTACE
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
Kwestionariusze jakości życia PedsQL
Ramy czasowe: przy włączeniu
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza PedsQL.
Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
|
przy włączeniu
|
|
Kwestionariusze jakości życia PedsQL
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
|
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza PedQQL. Wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
|
po 1 miesiącu
|
|
Kwestionariusze jakości życia PedsQL
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza PedQQL. Wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
Kwestionariusze jakości życia PedsQL
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza PedsQL.
Wyższe wyniki związane z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
Kwestionariusze jakości życia PedsQL
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza PedsQL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Kwestionariusze jakości życia PedsQL
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza PedsQL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
|
w wieku 24 miesięcy
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
Rekonstytucja odporności zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów T, B, NK, regulatorowych komórek T we krwi obwodowej.
Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Rekonstytucja odporności zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów T, B, NK, regulatorowych komórek T we krwi obwodowej.
Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Rekonstytucja odporności zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów T, B, NK, regulatorowych komórek T we krwi obwodowej.
Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
Rekonstytucja odporności zostanie przeprowadzona poprzez analizę poziomów T, B, NK, regulatorowych komórek T we krwi obwodowej.
Wszystkie mają tę samą jednostkę miary, a mianowicie liczby bezwzględne/mikroL.
|
w wieku 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP 200005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .