Trasplante inicial de donante compatible no emparentado en pacientes pediátricos con anemia aplásica idiopática (UPFRONT-MUD)

Los pacientes pediátricos con anemia aplásica idiopática (AA) responden mejor que los adultos a la terapia inmunosupresora (IST), pero los riesgos a largo plazo de recaída, dependencia de ciclosporina y evolución clonal son altos. Los investigadores del Reino Unido informaron una supervivencia libre de fallas (FFS, por sus siglas en inglés) estimada a los 5 años después de la IST del 13,3 %. Por el contrario, en 44 niños sucesivos que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante no emparentado compatible (MUD), hubo una excelente FFS estimada a los 5 años del 95 %. Cuarenta de estos niños habían fallado previamente en IST. Debido a esos excelentes resultados, el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) de un donante no emparentado totalmente compatible (MUD, por sus siglas en inglés) se convirtió en una atractiva opción de primera línea. De 2005 a 2014, una cohorte del Reino Unido de 29 niños con AA idiopática recibió MUD HSCT como terapia de primera línea (no recibieron IST antes del HSCT). Los resultados fueron excelentes, con bajas tasas de enfermedad de injerto contra huésped y solo 1 muerte (neumonía idiopática). Esta cohorte luego se comparó con controles emparejados históricos, trasplantados o no. Los resultados para el HSCT de cohorte inicial no relacionado fueron similares a los del HSCT de donante relacionado emparejado y superiores a los del IST y al HSCT no relacionado después del fracaso del IST. Desde entonces, muchos investigadores están ofreciendo MUD HSCT por adelantado en pacientes pediátricos de todo el mundo. Sin embargo, esos resultados deben tratarse con extrema precaución: 1) el diseño es retrospectivo; 2) el excelente MUD HSCT inicial puede surgir del uso de alemtuzumab en el régimen de acondicionamiento (alemtuzumab no está fácilmente disponible en todo el mundo) y 3) no hubo una evaluación formal de la calidad de vida. Además, esta estrategia depende en gran medida de la identificación del donante (los pacientes caucásicos tienen la mayor probabilidad de tener un MUD) y el donante finalmente no recibe HSCT debido al riesgo de infecciones/complicaciones causadas por demoras o cancelaciones inesperadas del donante. Por lo tanto, se necesitan con urgencia ensayos prospectivos para abordar la viabilidad de dicho procedimiento, en términos de tiempo (retraso para ofrecer MUD HSCT) y régimen de acondicionamiento (no se sabe nada sobre el uso de otros regímenes, no basados ​​en alemtuzumab, en este contexto).

El objetivo principal de este estudio multicéntrico de fase 2 de dos etapas es realizar un HSCT inicial dentro de los 2 meses posteriores a la identificación de un MUD.