Up-front gematchte niet-gerelateerde donortransplantatie bij pediatrische patiënten met idiopathische aplastische anemie (UPFRONT-MUD)

Pediatrische patiënten met idiopathische aplastische anemie (AA) reageren beter dan volwassenen op immunosuppressieve therapie (IST), maar de langetermijnrisico's van terugval, ciclosporine-afhankelijkheid en klonale evolutie zijn hoog. Britse onderzoekers rapporteerden een 5-jaars geschatte foutvrije overleving (FFS) na IST van 13,3%. Daarentegen was er bij 44 opeenvolgende kinderen die een gematchte niet-verwante donor (MUD), hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ontvingen, een uitstekende geschatte 5-jaars FFS van 95%. Veertig van deze kinderen waren eerder gezakt voor IST. Vanwege die uitstekende resultaten werd up-front volledig gematchte niet-gerelateerde donor (MUD) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) een aantrekkelijke eerstelijnsoptie. In 2005 tot 2014 ontving een Brits cohort van 29 kinderen met idiopathische AA dus MUD HSCT's als eerstelijnsbehandeling (ze kregen geen IST voorafgaand aan HSCT). De resultaten waren uitstekend, met lage graft-versus-host-ziektepercentages en slechts 1 overlijden (idiopathische pneumonie). Dit cohort werd vervolgens vergeleken met historische gematchte controles, al dan niet getransplanteerd. Uitkomsten voor de up-front niet-gerelateerde cohort HSCT waren vergelijkbaar met Matched Related Donor HSCT en superieur aan IST en niet-gerelateerde HSCT na IST-falen. Sindsdien bieden veel onderzoekers vooraf MUD HSCT aan bij pediatrische patiënten over de hele wereld. Die resultaten moeten echter met uiterste voorzichtigheid worden behandeld: 1) het ontwerp is retrospectief; 2) de uitstekende up-front MUD HSCT kan voortkomen uit het gebruik van alemtuzumab in het conditioneringsregime (alemtuzumab is wereldwijd niet gemakkelijk verkrijgbaar) en 3) er was geen formele beoordeling van de kwaliteit van leven. Bovendien is deze strategie in hoge mate afhankelijk van de identificatie van de donor (blanke patiënten hebben de grootste kans op een MUD) en de donor krijgt uiteindelijk geen HSCT vanwege het risico op infecties/complicaties veroorzaakt door onverwachte vertragingen of annuleringen van de donor. Prospectieve onderzoeken zijn dus dringend nodig om de haalbaarheid van een dergelijke procedure aan te pakken, in termen van timing (vertraging om MUD HSCT aan te bieden) en conditioneringsregime (er is niets bekend over het gebruik van andere regimes, niet op alemtuzumab gebaseerd, in deze setting).

Het belangrijkste doel van deze tweefasen fase 2-studie in meerdere centra is om een ​​HSCT vooraf te realiseren binnen 2 maanden nadat een MUD is geïdentificeerd.