Forhåndsmatchet urelatert donortransplantasjon hos pediatriske pasienter med idiopatisk aplastisk anemi (UPFRONT-MUD)

Pediatriske pasienter med idiopatisk aplastisk anemi (AA) reagerer bedre enn voksne på immunsuppressiv terapi (IST), men den langsiktige risikoen for tilbakefall, ciklosporinavhengighet og klonal evolusjon er høy. Britiske etterforskere rapporterte en 5-års estimert feilfri overlevelse (FFS) etter IST på 13,3 %. I kontrast, hos 44 påfølgende barn som mottok en matchet urelatert donor (MUD), hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), var det en utmerket estimert 5-års FFS på 95 %. Førti av disse barna hadde tidligere sviktet IST. På grunn av disse utmerkede resultatene, ble forhånds fullt matchet urelatert donor (MUD) hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) et attraktivt førstelinjealternativ. I 2005 til 2014 mottok en britisk kohort på 29 barn med idiopatisk AA dermed MUD HSCTs som førstelinjebehandling (de fikk ikke IST før HSCT). Resultatene var utmerkede, med lav grad av graft versus vertssykdom og bare 1 dødsfall (idiopatisk lungebetennelse). Denne kohorten ble deretter sammenlignet med historisk matchede kontroller, transplantert eller ikke. Resultatene for den urelaterte HSCT-kohorten på forhånd var lik Matched Related Donor HSCT og overlegne IST og urelatert HSCT post-IST-svikt. Siden den gang har mange etterforskere tilbudt MUD HSCT på forhånd til pediatriske pasienter over hele verden. Disse resultatene bør imidlertid behandles med ekstrem forsiktighet: 1) designet er retrospektivt; 2) den utmerkede forhånds MUD HSCT kan oppstå fra bruk av alemtuzumab i kondisjoneringsregimet (alemtuzumab er ikke lett tilgjengelig over hele verden) og 3) det var ingen formell vurdering av livskvalitet. Dessuten er denne strategien svært avhengig av donoridentifikasjon (kaukasiske pasienter har størst sannsynlighet for å ha en MUD) og donor får ikke til slutt HSCT på grunn av risikoen for infeksjoner/komplikasjoner forårsaket av uventede donorforsinkelser eller kansellering. Prospektive forsøk er derfor påtrengende for å adressere gjennomførbarheten av en slik prosedyre, når det gjelder timing (forsinkelse for å tilby MUD HSCT) og kondisjoneringsregime (ingenting er kjent om bruk av andre regimer, ikke alemtuzumab-baserte, i denne innstillingen).

Hovedmålet med denne to-trinns fase 2 multisenterstudien er å realisere HSCT på forhånd innen 2 måneder etter at en MUD er identifisert.