Up-Front-Matching-Transplantation eines nicht verwandten Spenders bei pädiatrischen Patienten mit idiopathischer aplastischer Anämie (UPFRONT-MUD)

Pädiatrische Patienten mit idiopathischer aplastischer Anämie (AA) sprechen besser als Erwachsene auf eine immunsuppressive Therapie (IST) an, aber die langfristigen Risiken eines Rückfalls, einer Ciclosporin-Abhängigkeit und einer klonalen Evolution sind hoch. Britische Forscher berichteten über ein geschätztes ausfallfreies Überleben (FFS) von 5 Jahren nach IST von 13,3 %. Im Gegensatz dazu gab es bei 44 aufeinanderfolgenden Kindern, die eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) von einem passenden nicht verwandten Spender (MUD) erhielten, eine hervorragende geschätzte 5-Jahres-FFS von 95 %. Vierzig dieser Kinder hatten zuvor den IST nicht bestanden. Aufgrund dieser hervorragenden Ergebnisse wurde die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) mit vollständig übereinstimmenden nicht verwandten Spendern (MUD) im Voraus zu einer attraktiven Option der ersten Wahl. In den Jahren 2005 bis 2014 erhielt eine britische Kohorte von 29 Kindern mit idiopathischem AA daher MUD-HSCTs als Erstlinientherapie (sie erhielten vor HSCT keine IST). Die Ergebnisse waren ausgezeichnet, mit niedrigen Graft-versus-Host-Erkrankungsraten und nur 1 Todesfall (idiopathische Pneumonie). Diese Kohorte wurde dann mit historisch angepassten Kontrollen, ob transplantiert oder nicht, verglichen. Die Ergebnisse für die Up-Front-HSZT der nicht verwandten Kohorte waren ähnlich wie bei der HSZT mit verwandtem Spender und besser als bei IST und nicht verwandter HSZT nach IST-Versagen. Seitdem bieten viele Prüfärzte weltweit bei pädiatrischen Patienten eine MUD-HSCT im Voraus an. Diese Ergebnisse sollten jedoch mit äußerster Vorsicht behandelt werden: 1) das Design ist retrospektiv; 2) die hervorragende MUD-HSZT im Vorfeld kann aus der Anwendung von Alemtuzumab im Konditionierungsschema resultieren (Alemtuzumab ist weltweit nicht leicht erhältlich) und 3) es gab keine formale Bewertung der Lebensqualität. Darüber hinaus hängt diese Strategie stark von der Identifizierung des Spenders ab (kaukasische Patienten haben die höchste Wahrscheinlichkeit, ein MUD zu haben), und der Spender erhält schließlich keine HSZT, da das Risiko von Infektionen/Komplikationen durch unerwartete Spenderverzögerungen oder -stornierungen besteht. Prospektive Studien sind daher dringend erforderlich, um die Machbarkeit eines solchen Verfahrens in Bezug auf das Timing (Verzögerung des Angebots von MUD HSCT) und das Konditionierungsschema (es ist nichts über die Verwendung anderer Schemata, die nicht auf Alemtuzumab basieren, in diesem Umfeld bekannt) zu prüfen.

Das Hauptziel dieser zweistufigen multizentrischen Phase-2-Studie besteht darin, innerhalb von 2 Monaten eine HSZT im Voraus durchzuführen, sobald eine MUD identifiziert wurde.