CD70陽性の進行性/転移性固形腫瘍の治療におけるCD70を標的としたCAR-Tの臨床研究

包含基準:

1. 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
2. -病理組織学または細胞学（パラフィン切片または新鮮な生検腫瘍組織標本）が進行性/転移性固形腫瘍と診断されている（腫瘍CD70発現陽性（腫瘍CD70陽性（IHC 3+）が組織学または病理学によって確認されている））;
3. 標準治療（手術、化学療法、放射線療法、標的療法などの病気の進行または不耐性）後の失敗または不耐性、および現在有効な治療法がない;
4. RECIST バージョン 1.1 規格によると、測定可能な直径と評価可能で測定可能な病変を持つ少なくとも 1 つの標的病変は次のように定義されます。 、局所治療を受けていない;
5. ECOG 0-2 ポイント;
6. 予想生存期間は 12 週間以上です。
7. 深刻な精神障害はありません。

8. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 造血機能：好中球＞1.0×109/L、 血小板＞75×109/L、ヘモグロビン＞80g/L。
   2. 心臓機能: 心エコー検査では心臓駆出率が 50% 以上であり、心電図に明らかな異常は見られませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN;
   4. 肝機能：ALTおよびAST≦2.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある患者の場合、≦3.0×ULNに緩和可能）;
   5. -総ビリルビン≤2.0×ULN（ギルバート症候群または複合肝腫瘍浸潤は≤3.0×ULNに緩和できます）;
   6. 非酸素状態での酸素飽和度 > 92%。
9. -アフェレーシスまたは静脈採血基準があり、細胞採取の他の禁忌はありません;
10. -被験者は、CAR-T細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意します（安全な期間の避妊を除く）。
11. 被験者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、ICF に署名して、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示します。

除外基準:

1. -スクリーニング前にCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法を受けた;
2. -スクリーニング前に抗CD70薬治療を受けました。
3. -スクリーニング時の活動性/症候性中枢神経系転移または髄膜転移;治療を受けた脳転移のある被験者は、登録する前に、治療終了後 4 週間以上経過してから画像検査で進行が証明されていないことを確認する必要があります。

4. -スクリーニング前に次の治療のいずれかを受けた：

   1. -スクリーニング前に他の介入臨床研究に参加しました。これには、市販されていない新薬の最後の使用が細胞再注入の3か月前未満である、または市販されている薬物の最後の使用が細胞再注入からの半減期の5未満です。
   2. -アフェレーシス前の2週間または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法や標的療法などの抗腫瘍療法を受けました。
   3. -アフェレーシス前の2週間以内に10 mg /日プレドニゾン（または他のコルチコステロイドの同等の用量）を超える用量で全身コルチコステロイド療法を受けた（吸入または局所は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます）プレドニゾン 10 mg/日);
   4. -スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種しました。
5. -スクリーニング前の1週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症;
6. -スクリーニング前3年以内の標的腫瘍以外の悪性腫瘍。ただし、以下を除く：悪性腫瘍 登録前の3年以上以内に根治治療を受け、活動性疾患が知られていない;または疾患の証拠のない非黒色腫皮膚がんの適切な治療;

7. 以下の心臓病のいずれかを持っている：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全;
   2. -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）;
   3. -臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によるものを除く）;
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
8. -クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎などの活動性または制御不能な自己免疫疾患があることが知られている;
9. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性で、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価が正常範囲を超えています。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価検査が正常範囲を超えています。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性;梅毒検査陽性;サイトメガロ ウイルス (CMV) DNA テスト陽性;
10. 被験者は静脈血栓塞栓症（例：肺塞栓症）を経験しており、依然として抗凝固療法が必要であるか、または以下の条件を満たしています。グレード 3 から 4 の出血が 30 日以上続く; b.静脈血栓症 後遺症 (持続的な呼吸困難や低酸素症など); （注：静脈血栓症を患っているが上記の条件を満たさない被験者は試験に参加できます）;
11. 150mmHg以上の収縮期血圧および/または90mmHg以上の拡張期血圧として定義されるコントロール不良の高血圧（少なくとも2分間隔の3回の測定値の平均に基づいて測定された血圧値、最初のスクリーニング時の血圧≥150/90mmHgは、血圧が 150/90mmHg 未満で、治療後に十分にコントロールされている場合は、スクリーニングを行うことができます。
12. -妊娠中または授乳中の女性、およびCAR-T細胞の再注入後1年以内に子供を産む予定の男性または女性の被験者;
13. 他の研究者が研究への参加を不適切と判断した場合。