En klinisk undersøgelse af CD70-målrettet CAR-T i behandling af CD70-positive avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Histopatologi eller cytologi (paraffinsnit eller frisk biopsitumorvævsprøve) diagnosticeret som fremskreden/metastatisk solid tumor (positiv tumor CD70-ekspression (tumor CD70 positiv (IHC 3+) bekræftet af histologi eller patologi));
3. Svigt eller intolerance efter standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.), og der er i øjeblikket ingen effektiv behandling;
4. I henhold til RECIST version 1.1-standarden er mindst én mållæsion med målbar diameter og evaluerbare, målbare læsioner defineret som: ekstranodal CT-scanning lang diameter ≥ 10 mm, lymfeknudelæsioner CT-scanning kort diameter ≥ 15 mm, scanningsskivetykkelse Ikke større end 5 mm , og har ikke modtaget lokal behandling;
5. ECOG 0-2 point;
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Funktionen af ​​vigtige organer er grundlæggende normal:

   1. Hæmatopoietisk funktion: neutrofiler >1,0×109/L, blodplader>75×109/L, hæmoglobin>80g/L;
   2. Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤2,0×ULN (for patienter med levertumorinfiltration kan den afslappes til ≤3,0×ULN);
   5. Total bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom eller kombineret levertumorinfiltration kan lempes til ≤3,0×ULN);
   6. Iltmætning > 92 % i ikke-ilt tilstand.
9. Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
10. Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention (undtagen sikker periodeprævention) inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion;
11. Forsøgspersoner eller deres værger accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villige til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
2. Modtaget anti-CD70 lægemiddelbehandling før screening;
3. Aktive/symptomatiske metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser på screeningstidspunktet; forsøgspersoner med hjernemetastaser, som er blevet behandlet, skal bekræftes, at de ikke har nogen billeddiagnostisk bevist progression ≥4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, før de kan indskrives;

4. Modtaget en af ​​følgende behandlinger før screening:

   1. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser før screening, herunder: den sidste brug af umarkedsførte nye lægemidler er mindre end 3 måneder før cellereinfusion, eller den sidste brug af markedsførte lægemidler er mindre end 5 halveringstider fra cellereinfusion;
   2. Modtaget antitumorbehandling såsom kemoterapi og målrettet behandling inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før aferese;
   3. Modtog systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) inden for 2 uger før aferese (inhalation eller topisk er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Brug steroider og binyrebarksteroiderstatning ved doser større end 10 mg/dag af prednison);
   4. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
5. Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
6. Andre ondartede tumorer end måltumoren inden for 3 år før screening, bortset fra følgende: ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling og ingen kendt aktiv sygdom inden for ≥ 3 år før indskrivning; eller tilstrækkeligt behandlet for ikke-melanom hudcancer uden tegn på sygdom;

7. Har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig synkope (undtagen dem forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati.
8. Kendt for at have aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitis, etc.;
9. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA titer test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
10. Forsøgspersonen har oplevet venøse tromboemboliske hændelser (f.eks.: lungeemboli) og har stadig behov for antikoaguleringsbehandling eller opfylder følgende betingelser: a. Blødning med grad 3 til 4 i mere end 30 dage; b. venøs trombose Følgetilstande (såsom vedvarende dyspnø og hypoxi); (Bemærk: selvom forsøgspersoner med venøs trombose, men som ikke opfylder ovenstående betingelser, kan deltage i forsøget);
11. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg (blodtryksværdier målt baseret på gennemsnittet af 3 aflæsninger med mindst 2 minutters mellemrum, blodtryk ≥ 150/90 mmHg ved indledende screening er acceptabel antihypertensiv behandling, screening kan udføres, hvis blodtrykket er mindre end 150/90 mmHg og velkontrolleret efter behandling);
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget CAR-T-cellereinfusion;
13. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i undersøgelsen.