- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05420545
Um estudo clínico de CAR-T direcionado a CD70 no tratamento de tumores sólidos avançados/metastáticos CD70 positivos
16 de agosto de 2023 atualizado por: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Um estudo clínico de Fase I da terapia CAR-T direcionada a CD70 no tratamento de tumores sólidos avançados/metastáticos positivos para CD70
Este é um estudo clínico de fase I para avaliar a segurança e a tolerabilidade do CAR-T em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos positivos para CD70 e para obter a dose máxima tolerada de CAR-T e a dose recomendada de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de centro único, braço duplo.
O estudo planeja criar 2 grupos, o grupo de infusão intravenosa tem 4 grupos de dose, adotando um projeto de escalonamento de dose 3+3 e planeja recrutar cerca de 12 indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos positivos para CD70. O grupo de injeção intraperitoneal tem 4 doses grupos, adotando um projeto 3+3 de escalonamento de dose, e planeja recrutar cerca de 12 indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos positivos para CD70.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jingwang Bi, M.D
- Número de telefone: 13066029387
- E-mail: jingwangbi@live.cn
Locais de estudo
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250000
- Recrutamento
- The Second People's Hospital of Shandong Province
-
Contato:
- Jingwang Bi, MD
- Número de telefone: 13066029387
- E-mail: jingwangbi@live.cn
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
- Histopatologia ou citologia (seção de parafina ou amostra de tecido tumoral de biópsia recente) diagnosticada como tumor sólido avançado/metastático (expressão de CD70 tumoral positiva (CD70 positivo de tumor (IHC 3+) confirmado por histologia ou patologia));
- Falha ou intolerância após o tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, etc.), e atualmente não há tratamento eficaz;
- De acordo com o padrão RECIST versão 1.1, pelo menos uma lesão-alvo com diâmetro mensurável e lesões mensuráveis avaliáveis são definidas como: TC extranodal de diâmetro longo ≥ 10 mm, lesões linfonodais TC de diâmetro curto ≥ 15 mm, espessura do corte de varredura Não maior que 5 mm , e não recebeu tratamento local;
- ECOG 0-2 pontos;
- O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
- Sem transtorno mental grave;
A função de órgãos importantes é basicamente normal:
- Função hematopoiética: neutrófilos>1,0×109/L, plaquetas>75×109/L, hemoglobina>80g/L;
- Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
- Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
- Função hepática: ALT e AST ≤2,0×LSN (para pacientes com infiltração tumoral hepática, pode ser relaxado para ≤3,0×LSN);
- bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (síndrome de Gilbert ou infiltração tumoral hepática combinada pode ser relaxada para ≤ 3,0 × LSN);
- Saturação de oxigênio > 92% no estado sem oxigênio.
- Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
- Os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis e eficazes para contracepção (excluindo contracepção de período seguro) dentro de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado para receber a infusão de células CAR-T;
- Os sujeitos ou seus responsáveis concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que entendem o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da triagem;
- Recebeu tratamento medicamentoso anti-CD70 antes da triagem;
- Metástases ativas/sintomáticas do sistema nervoso central ou metástases meníngeas no momento da triagem; indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados devem ser confirmados como sem progressão comprovada por imagem ≥4 semanas após o final do tratamento antes que possam ser inscritos;
Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da triagem:
- Participou de outros estudos clínicos de intervenção antes da triagem, incluindo: o último uso de novos medicamentos não comercializados é inferior a 3 meses antes da reinfusão celular ou o último uso de medicamentos comercializados é inferior a 5 meias-vidas da reinfusão celular;
- Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia e terapia direcionada, dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da aférese;
- Recebeu corticosteróide sistêmico em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteróides) dentro de 2 semanas antes da aférese (inalação ou tópico é permitido na ausência de doença autoimune ativa Usar esteróides e reposição de corticosteróides adrenais em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona);
- Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
- Infecção ativa ou infecção incontrolável requerendo tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
- Tumores malignos diferentes do tumor alvo dentro de 3 anos antes da triagem, exceto para o seguinte: tumores malignos que receberam tratamento radical e nenhuma doença ativa conhecida dentro de ≥ 3 anos antes da inscrição; ou tratados adequadamente de cânceres de pele não melanoma sem evidência de doença;
Tem qualquer uma das seguintes condições cardíacas:
- insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
- Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da inscrição;
- Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
- História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
- Conhecido por ter doenças autoimunes ativas ou não controladas, como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite sistêmica, etc.;
- Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e título de ADN do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico superior ao intervalo normal; Vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e sangue periférico Vírus da hepatite C (HCV) teste de titulação de RNA é maior do que o intervalo normal; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
- O sujeito experimentou eventos tromboembólicos venosos (por exemplo: embolia pulmonar) e ainda precisa de terapia anticoagulante ou atende às seguintes condições: a. Sangramento com graus 3 a 4 por mais de 30 dias; b. Sequelas de trombose venosa (como dispnéia persistente e hipóxia); (Nota: embora indivíduos com trombose venosa, mas que não atendam às condições acima, possam participar do estudo);
- Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg (valores da pressão arterial medidos com base na média de 3 leituras com pelo menos 2 minutos de intervalo, pressão arterial ≥ 150/90 mmHg na triagem inicial é tratamento anti-hipertensivo aceitável, triagem pode ser realizada se a pressão arterial for inferior a 150/90mmHg e bem controlada após o tratamento);
- Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receber a reinfusão de células CAR-T;
- Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Intravenoso de CAR-T direcionado a CD70
Infusão de células CAR-T direcionadas a CD70 por dose de 1-10x106 células/kg
|
Método de administração: infusão intravenosa; Os indivíduos serão tratados com Fludarabina e Ciclofosfamida antes da infusão celular.
Método de administração: injeção intraperitoneal; Os indivíduos serão tratados com Fludarabina e Ciclofosfamida antes da infusão celular.
|
Experimental: injeção intraperitoneal de CAR-T direcionado a CD70
Infusão de células CAR-T direcionadas a CD70 por dose de 1-10x106 células/kg
|
Método de administração: infusão intravenosa; Os indivíduos serão tratados com Fludarabina e Ciclofosfamida antes da infusão celular.
Método de administração: injeção intraperitoneal; Os indivíduos serão tratados com Fludarabina e Ciclofosfamida antes da infusão celular.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Incidência de eventos adversos após infusão de células CD70 CAR-T [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: 28 dias
|
Os eventos adversos relacionados à terapia foram registrados e avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (CTCAE, Versão 5.0)
|
28 dias
|
Obtenha a dose máxima tolerada de células CD70 CAR-T [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: 28 dias
|
Toxicidade limitante da dose após infusão de células
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Duração da resposta (DOR) do tratamento com CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas[Eficácia]
Prazo: 3 meses
|
DOR será avaliado desde a primeira avaliação de CR/PR/SD até a primeira avaliação de recorrência ou progressão da doença ou morte por qualquer causa
|
3 meses
|
CMAX de células CAR-T CD70 [Dinâmica celular]
Prazo: 3 meses
|
CMAX é definido como a maior concentração de células CD70 CAR-T expandidas no sangue periférico
|
3 meses
|
TMAX de células CD70 CAR-T [Dinâmica celular]
Prazo: 3 meses
|
TMAX é definido como o tempo para atingir a concentração mais alta
|
3 meses
|
Farmacodinâmica de células CD70 CAR-T [Cell dynamics]
Prazo: 3 meses
|
Níveis de concentração de citocinas séricas relacionadas a CAR-T, como PCR, IL-6, ferritina em cada ponto de tempo
|
3 meses
|
Taxa de controle da doença de preparações de células CAR-T em malignidades avançadas CD70 positivas [Eficácia]
Prazo: 3 meses
|
Taxa de controle da doença: A proporção de indivíduos que atingiram CR, PR, SD após o tratamento representou todos os indivíduos tratados (avaliado com base nos critérios RECIST), o valor mínimo é 0%, o valor máximo é 100% e pontuações mais altas significam um melhor resultado .
|
3 meses
|
Taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas [Eficácia]
Prazo: 3 meses
|
A taxa de resposta objetiva inclui: A proporção de indivíduos que atingiram CR, PR após o tratamento representa todos os indivíduos tratados (avaliado com base nos critérios RECIST), o valor mínimo é 0%, o valor máximo é 100% e pontuações mais altas significam um melhor resultado.
|
3 meses
|
AUCS de células CAR-T CD70 [Dinâmica celular]
Prazo: 3 meses
|
AUCS é definido como a área sob a curva em 90 dias
|
3 meses
|
Sobrevida livre de progresso (PFS) do tratamento CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas [Eficácia]
Prazo: 2 anos
|
A PFS será avaliada desde a primeira infusão de células CD70-CAR-T até a morte por qualquer causa ou a primeira avaliação da progressão (avaliado com base nos critérios RECIST)
|
2 anos
|
Sobrevida global (SG) do tratamento CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas [Eficácia]
Prazo: 2 anos
|
A OS será avaliada desde a primeira infusão de células CD70-CAR-T até a morte por qualquer causa (avaliado com base nos critérios RECIST)
|
2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
A correlação entre taxa positiva de CD70 e segurança
Prazo: 2 anos
|
avaliar a correlação entre a taxa positiva de CD70 e a incidência de CRA e ICANS
|
2 anos
|
Correlação entre taxa positiva de CD70 e eficácia
Prazo: 2 anos
|
avaliação da correlação entre a taxa positiva de CD70 e a taxa de controle da doença,Taxa de controle da doença: incluindo CR, PR e SD
|
2 anos
|
Duração da resposta (DOR) do tratamento com CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas[Eficácia]
Prazo: 2 anos
|
O DOR será avaliado desde a primeira avaliação de CR/PR/SD até a primeira avaliação de recorrência ou progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliado por investigadores com base nos critérios IRECIST)
|
2 anos
|
Sobrevida global (SG) do tratamento CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas [Eficácia]
Prazo: 2 anos
|
A OS será avaliada desde a primeira infusão de células CD70-CAR-T até a morte por qualquer causa (avaliado por investigadores com base nos critérios IRECIST)
|
2 anos
|
Sobrevida livre de progresso (PFS) do tratamento CD70 CAR-T em pacientes com malignidades avançadas CD70 positivas [Eficácia]
Prazo: 2 anos
|
A PFS será avaliada desde a primeira infusão de células CD70-CAR-T até a morte por qualquer causa ou a primeira avaliação de progressão (avaliado por investigadores com base nos critérios IRECIST)
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianfeng Bi, M.D, The Second People's Hospital of Shandong Province
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
15 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- PBC037
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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