Klinická studie CD70-cíleného CAR-T v léčbě CD70-pozitivních pokročilých/metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. Histopatologie nebo cytologie (parafínový řez nebo čerstvý bioptický vzorek nádorové tkáně) diagnostikovaný jako pokročilý/metastazující solidní nádor (pozitivní nádorová exprese CD70 (nádorový CD70 pozitivní (IHC 3+) potvrzený histologií nebo patologií));
3. Selhání nebo intolerance po standardní léčbě (progrese onemocnění nebo intolerance jako je operace, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba atd.) a v současné době neexistuje účinná léčba;
4. Podle standardu RECIST verze 1.1 je alespoň jedna cílová léze s měřitelným průměrem a hodnotitelnými, měřitelnými lézemi definována jako: extranodální CT sken dlouhý průměr ≥ 10 mm, léze lymfatických uzlin CT sken krátký průměr ≥ 15 mm, tloušťka řezu ne větší než 5 mm a nepodstoupila místní léčbu;
5. ECOG 0-2 body;
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. Žádná vážná duševní porucha;

8. Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální:

   1. Hematopoetická funkce: neutrofily>1,0×109/l, krevní destičky>75×109/L, hemoglobin>80g/L;
   2. Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Jaterní funkce: ALT a AST ≤2,0×ULN (u pacientů s infiltrací jaterního tumoru může být relaxována na ≤3,0×ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbertův syndrom nebo kombinovaná infiltrace jaterního tumoru může být snížena na ≤3,0×ULN);
   6. Nasycení kyslíkem > 92 % v nekyslíkovém stavu.
9. Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
10. Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci (s výjimkou bezpečné doby antikoncepce) do 1 roku po podepsání formuláře informovaného souhlasu s přijetím infuze CAR-T buněk;
11. Subjekty nebo jejich opatrovníci souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisují ICF, čímž dávají najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupená terapie CAR-T nebo jiná genově modifikovaná buněčná terapie před screeningem;
2. podstoupil léčbu anti-CD70 před screeningem;
3. Aktivní/symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu; u subjektů s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni, musí být potvrzeno, že nemají žádnou progresi prokázanou zobrazovacím vyšetřením ≥ 4 týdny po ukončení léčby, než mohou být zařazeni;

4. Před screeningem podstoupil některou z následujících léčeb:

   1. Účast na jiných intervenčních klinických studiích před screeningem, včetně: posledního použití nových nekomerčně dostupných léků je méně než 3 měsíce před reinfuzí buněk nebo poslední použití komerčně dostupných léků má méně než 5 poločasů od reinfuze buněk;
   2. Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie a cílená terapie během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před aferézou;
   3. Přijatá systémová kortikosteroidní terapie v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávkách jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů před aferézou (inhalační nebo lokální je povolena při absenci aktivního autoimunitního onemocnění Použijte steroidy a náhradu nadledvinových kortikosteroidů v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu);
   4. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
5. Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem;
6. Maligní nádory jiné než cílový během 3 let před screeningem, s výjimkou následujících: zhoubné nádory, které podstoupily radikální léčbu a žádné známé aktivní onemocnění během ≥ 3 let před zařazením; nebo adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže bez známek onemocnění;

7. Máte některý z následujících srdečních stavů:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
   3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (kromě těch, které jsou způsobeny vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
8. Je známo, že má aktivní nebo nekontrolovaná autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, systémová vaskulitida atd.;
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test titru RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní; DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní;
10. Subjekt prodělal žilní tromboembolické příhody (např.: plicní embolie) a stále potřebuje antikoagulační léčbu nebo splňuje následující podmínky: a. Krvácení stupně 3 až 4 po dobu delší než 30 dní; b. žilní trombóza Následky (jako je přetrvávající dušnost a hypoxie); (Poznámka: studie se mohou zúčastnit subjekty s žilní trombózou, ale nesplňující výše uvedené podmínky);
11. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg (hodnoty krevního tlaku naměřené na základě průměru 3 měření s odstupem nejméně 2 minut, krevní tlak ≥ 150/90 mmHg při úvodním screeningu je přijatelná antihypertenzní léčba, screening lze provést, pokud je krevní tlak nižší než 150/90 mmHg a je po léčbě dobře kontrolován);
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po podání reinfuze CAR-T buněk;
13. Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se studie.