A CD70-célzott CAR-T klinikai vizsgálata CD70-pozitív előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
2. Szövetpatológia vagy citológia (paraffin metszet vagy friss biopsziás tumorszövet minta), amelyet előrehaladott/metasztatikus szolid tumorként diagnosztizáltak (pozitív tumor CD70 expresszió (tumor CD70 pozitív (IHC 3+) szövettani vagy patológiai vizsgálattal igazolva));
3. Szabványos kezelést követő sikertelenség vagy intolerancia (a betegség progressziója vagy intolerancia, például műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia stb.), és jelenleg nincs hatékony kezelés;
4. A RECIST 1.1-es verzió szabványa szerint legalább egy mérhető átmérőjű és értékelhető, mérhető léziót a következőképpen határoznak meg: extranodális CT-vizsgálat hosszú átmérője ≥ 10 mm, nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálat rövid átmérője ≥ 15 mm, szkennelési szelet vastagsága nem nagyobb, mint 5 mm , és nem részesült helyi kezelésben;
5. ECOG 0-2 pont;
6. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
7. Nincs súlyos mentális zavar;

8. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   1. Hematopoietikus funkció: neutrofilek > 1,0×109/l, vérlemezkék>75×109/L, hemoglobin>80g/L;
   2. Szívműködés: az echokardiográfia a szív ejekciós frakcióját ≥50%, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin≤2,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤2,0×ULN (májtumor-infiltrációban szenvedő betegeknél ≤3,0×ULN-re lazítható);
   5. Összes bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert-szindróma vagy kombinált májtumor-infiltráció ≤3,0×ULN-re lazítható);
   6. Oxigéntelítettség > 92% oxigénmentes állapotban.
9. Rendelkezik aferézissel vagy vénás vérvételi standardokkal, és nincs más ellenjavallata a sejtgyűjtésnek;
10. Az alanyok beleegyeznek abba, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a fogamzásgátlás céljából (a biztonságos időszakos fogamzásgátlás kivételével) a CAR-T sejt infúzióhoz való tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását követő 1 éven belül;
11. Az alanyok vagy gondviselőik vállalják, hogy részt vesznek ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírják az ICF-et, jelezve, hogy megértik a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandóak részt venni a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. CAR-T terápiában vagy más génmódosított sejtterápiában részesült a szűrés előtt;
2. A szűrés előtt anti-CD70 gyógyszeres kezelésben részesült;
3. Aktív/tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy meningeális áttétek a szűrés időpontjában; agyi áttétekkel rendelkező, kezelt alanyoknál a kezelés befejezése után ≥4 héttel meg kell győződni arról, hogy nincs képalkotó vizsgálattal igazolt progresszió, mielőtt be lehet őket vonni;

4. A szűrés előtt az alábbi kezelések bármelyikén részesült:

   1. Részt vett egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban a szűrés előtt, beleértve: a forgalomba nem hozott új gyógyszerek utolsó felhasználása kevesebb, mint 3 hónappal a sejt-újrainfúzió előtt, vagy a forgalomba hozott gyógyszerek utolsó felhasználása kevesebb, mint 5 felezési idő a sejt-újrainfúziótól;
   2. daganatellenes terápiában, például kemoterápiában és célzott terápiában részesült 2 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az aferézis előtt;
   3. 10 mg/nap prednizonnál (vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisaiban) kapott szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült 2 héten belül az aferézist megelőzően (aktív autoimmun betegség hiányában inhalálás vagy helyileg engedélyezett). 10 mg/nap prednizon);
   4. élő attenuált vakcinát kapott a szűrés előtt 4 héten belül;
5. Aktív fertőzés vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűrést megelőző 1 héten belül;
6. A szűrést megelőző 3 éven belül a céldaganattól eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket: olyan rosszindulatú daganatok, amelyek radikális kezelésben részesültek, és nem ismertek aktív betegséget a besorolást megelőző 3 éven belül; vagy megfelelően kezelték a nem melanómás bőrrákokat, betegségre utaló jelek nélkül;

7. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​van:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) a felvétel előtt 6 hónapon belül;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia, vagy a kórtörténetben előforduló megmagyarázhatatlan ájulás (kivéve azokat, amelyeket vasovagal vagy dehidráció okoz);
   4. Súlyos nemiszkémiás cardiomyopathia anamnézisében.
8. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségekről ismert, mint például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, szisztémás vasculitis stb.;
9. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere nagyobb, mint a normál tartomány; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS-titer tesztje nagyobb, mint a normál tartomány; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; szifilisz teszt pozitív; cytomegalovírus (CMV) DNS-teszt pozitív;
10. Az alany vénás thromboemboliás eseményeket (pl. tüdőembólia) tapasztalt, és továbbra is véralvadásgátló kezelésre szorul, vagy megfelel a következő feltételeknek: a. 3-4 fokozatú vérzés több mint 30 napig; b. vénás trombózis Következmények (például tartós nehézlégzés és hipoxia); (Megjegyzés: bár vénás trombózisban szenvedő, de a fenti feltételeket nem teljesítő alanyok részt vehetnek a vizsgálatban);
11. Rosszul kontrollált magas vérnyomás, amely ≥ 150 Hgmm szisztolés és/vagy 90 Hgmm diasztolés vérnyomás (3 legalább 2 perces különbséggel végzett mérés átlaga alapján mért vérnyomásértékek, a kezdeti szűréskor ≥ 150/90 Hgmm vérnyomás elfogadható Vérnyomáscsökkentő kezelés, szűrés 150/90 Hgmm alatti és a kezelés után jól kontrollált vérnyomás esetén végezhető);
12. Terhes vagy szoptató nők, valamint olyan férfi vagy női alanyok, akik gyermekvállalást terveznek a CAR-T sejt reinfúziót követően 1 éven belül;
13. Más kutatók nem tartják megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.