Kliininen tutkimus CD70:lle kohdistetusta CAR-T:stä CD70-positiivisten pitkälle edenneiden/metastaattisten kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Histopatologia tai sytologia (parafiinileikkaus tai tuore biopsian kasvainkudosnäyte), joka on diagnosoitu edenneeksi/metastaattiseksi kiinteäksi kasvaimeksi (positiivinen kasvain CD70-ekspressio (kasvain CD70-positiivinen (IHC 3+) vahvistettu histologialla tai patologialla));
3. Epäonnistuminen tai intoleranssi tavanomaisen hoidon jälkeen (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito jne.), eikä tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa;
4. RECIST-version 1.1 standardin mukaan vähintään yksi kohdeleesio, jolla on mitattava halkaisija ja arvioitavissa olevat, mitattavissa olevat leesiot, määritellään seuraavasti: solmukkeen ulkopuolinen CT-skannaus pitkä halkaisija ≥ 10 mm, imusolmukevauriot CT-skannaus lyhyt halkaisija ≥ 15 mm, skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm , eikä ole saanut paikallista hoitoa;
5. ECOG 0-2 pistettä;
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. Ei vakavaa mielenterveyshäiriötä;

8. Tärkeiden elinten toiminta on periaatteessa normaalia:

   1. Hematopoieettinen toiminta: neutrofiilit > 1,0 × 109/l, verihiutaleet > 75 × 109/l, hemoglobiini > 80 g/l;
   2. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥ 50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALAT ja AST ≤ 2,0 × ULN (potilailla, joilla on maksakasvaininfiltraatio, se voidaan lieventää arvoon ≤ 3,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (Gilbertin oireyhtymä tai yhdistetty maksakasvaininfiltraatio voidaan lieventää arvoon < 3,0 x ULN);
   6. Happisaturaatio > 92 % ei-happitilassa.
9. sinulla on afereesin tai laskimoveren keräysstandardit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
10. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn (lukuun ottamatta turvallista raskaudenehkäisyä) 1 vuoden kuluessa CAR-T-soluinfuusion saamista koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta;
11. Tutkittavat tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittamalla, että he ymmärtävät tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
2. Sai anti-CD70-lääkehoidon ennen seulontaa;
3. Aktiiviset/oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit seulonnan aikana; hoidetuilla koehenkilöillä, joilla on aivometastaaseja ja jotka on hoidettu, on varmistettava, että heillä ei ole kuvantamisen todettua etenemistä ≥ 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan;

4. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista ennen seulontaa:

   1. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin ennen seulontaa, mukaan lukien: markkinoimattomien uusien lääkkeiden viimeinen käyttö on alle 3 kuukautta ennen solujen uudelleeninfuusiota tai markkinoilla olevien lääkkeiden viimeinen käyttö on alle 5 puoliintumisaikaa solujen uudelleeninfuusion jälkeen;
   2. saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen afereesia;
   3. Saatu systeemistä kortikosteroidihoitoa annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 2 viikon sisällä ennen afereesia (inhalaatio tai paikallisesti sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Käytä steroideja ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoitoa annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/päivä prednisonia);
   4. Saatu elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kohdekasvain 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden aikana ennen seulontaa; tai asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta;

7. Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai aiempi selittämätön pyörtyminen (paitsi vasovagaalisesta tai kuivumisesta johtuvat);
   4. Aiempi vakava ei-kemiallinen kardiomyopatia.
8. joilla tiedetään olevan aktiivisia tai hallitsemattomia autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, systeeminen vaskuliitti jne.;
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on normaalia suurempi; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri on normaalia suurempi; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
10. Potilaalla on ollut laskimotromboembolisia tapahtumia (esim. keuhkoembolia) ja hän tarvitsee edelleen antikoagulaatiohoitoa tai täyttää seuraavat ehdot: a. Verenvuoto asteikolla 3-4 yli 30 päivää; b. laskimotromboosi Seuraukset (kuten jatkuva hengenahdistus ja hypoksia); (Huomautus: vaikka koehenkilöt, joilla on laskimotukos, mutta jotka eivät täytä yllä olevia ehtoja, voivat osallistua tutkimukseen);
11. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg (verenpainearvot mitataan kolmen vähintään 2 minuutin välein tehdyn mittauksen keskiarvon perusteella, verenpaine ≥ 150/90 mmHg alkuseulonnassa on hyväksyttävä Verenpainelääkitys, seulonta voidaan tehdä, jos verenpaine on alle 150/90 mmHg ja hyvin hallinnassa hoidon jälkeen);
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsia vuoden sisällä CAR-T-solujen uudelleeninfuusion saamisesta;
13. Muut tutkijat katsovat, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tarkoituksenmukaista.