En klinisk studie av CD70-målrettet CAR-T i behandling av CD70-positive avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Histopatologi eller cytologi (parafinsnitt eller fersk biopsitumorvevsprøve) diagnostisert som avansert/metastatisk solid tumor (positiv tumor CD70-ekspresjon (tumor CD70 positiv (IHC 3+) bekreftet av histologi eller patologi));
3. Svikt eller intoleranse etter standardbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, etc.), og det finnes for tiden ingen effektiv behandling;
4. I henhold til RECIST versjon 1.1-standarden er minst én mållesjon med målbar diameter og evaluerbare, målbare lesjoner definert som: ekstranodal CT-skanning lang diameter ≥ 10 mm, lymfeknutelesjoner CT-skanning kort diameter ≥ 15 mm, skannesnitttykkelse Ikke større enn 5 mm , og har ikke fått lokal behandling;
5. ECOG 0-2 poeng;
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Funksjonen til viktige organer er i utgangspunktet normal:

   1. Hematopoetisk funksjon: nøytrofiler>1,0×109/L, blodplater>75×109/L, hemoglobin>80g/L;
   2. Hjertefunksjon: ekkokardiografi viste hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤2,0×ULN (for pasienter med levertumorinfiltrasjon kan den slappes av til ≤3,0×ULN);
   5. Total bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert syndrom eller kombinert levertumorinfiltrasjon kan avslappes til ≤3,0×ULN);
   6. Oksygenmetning > 92 % i ikke-oksygentilstand.
9. Har aferese eller venøs blodinnsamlingsstandarder, og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
10. Forsøkspersonene samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder for prevensjon (unntatt sikker prevensjon) innen 1 år etter å ha signert skjemaet for informert samtykke for å motta CAR-T-celleinfusjon;
11. Forsøkspersonene eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signere ICF, noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og er villige til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi før screening;
2. Fikk anti-CD70 medikamentell behandling før screening;
3. Aktive/symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet eller meningeale metastaser på tidspunktet for screening; forsøkspersoner med hjernemetastaser som har blitt behandlet, må bekreftes å ikke ha noen bildediagnostikk-påvist progresjon ≥4 uker etter avsluttet behandling før de kan bli registrert;

4. Fikk noen av følgende behandlinger før screening:

   1. Deltok i andre intervensjonelle kliniske studier før screening, inkludert: siste bruk av umarkedsførte nye legemidler er mindre enn 3 måneder før cellreinfusjon, eller siste bruk av markedsførte legemidler er mindre enn 5 halveringstider fra cellreinfusjon;
   2. Mottatt antitumorterapi som kjemoterapi og målrettet behandling innen 2 uker eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før aferese;
   3. Fikk systemisk kortikosteroidbehandling ved doser høyere enn 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) innen 2 uker før aferese (inhalasjon eller topikal er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Bruk steroider og binyrekortikosteroiderstatning ved doser høyere enn 10 mg/dag av prednison);
   4. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
5. Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
6. Ondartede svulster andre enn målsvulsten innen 3 år før screening, bortsett fra følgende: ondartede svulster som har mottatt radikal behandling og ingen kjent aktiv sykdom innen ≥ 3 år før registrering; eller tilstrekkelig behandlet for ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom;

7. Har noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller en historie med uforklarlig synkope (unntatt de forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
8. Kjent for å ha aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, slik som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, etc.;
9. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer er større enn normalområdet; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA titer test er større enn normalområdet; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
10. Personen har opplevd venøse tromboemboliske hendelser (f.eks.: lungeemboli) og trenger fortsatt antikoagulasjonsbehandling, eller oppfyller følgende forhold: a. Blødning med grad 3 til 4 i mer enn 30 dager; b. venøs trombose Følgetilstander (som vedvarende dyspné og hypoksi); (Merk: selv om forsøkspersoner med venøs trombose, men som ikke oppfyller vilkårene ovenfor, kan delta i forsøket);
11. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg (blodtrykksverdier målt basert på gjennomsnittet av 3 målinger med minst 2 minutters mellomrom, blodtrykk ≥ 150/90 mmHg ved innledende screening er akseptabel antihypertensiv behandling, screening kan utføres hvis blodtrykket er mindre enn 150/90 mmHg og godt kontrollert etter behandling);
12. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt CAR-T-cellreinfusjon;
13. Andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien.