Une étude clinique du CAR-T ciblant le CD70 dans le traitement des tumeurs solides avancées/métastatiques positives au CD70

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Histopathologie ou cytologie (coupe en paraffine ou échantillon de tissu tumoral frais de biopsie) diagnostiquée comme une tumeur solide avancée/métastatique (expression tumorale CD70 positive (tumeur CD70 positive (IHC 3+) confirmée par histologie ou pathologie) );
3. Échec ou intolérance après un traitement standard (progression de la maladie ou intolérance comme la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, etc.), et il n'existe actuellement aucun traitement efficace ;
4. Selon la norme RECIST version 1.1, au moins une lésion cible avec un diamètre mesurable et des lésions évaluables et mesurables sont définies comme suit : tomodensitométrie extraganglionnaire de diamètre long ≥ 10 mm, lésions des ganglions lymphatiques tomodensitométrie de diamètre court ≥ 15 mm, épaisseur de coupe inférieure à 5 mm , et n'a pas reçu de traitement local ;
5. ECOG 0-2 points ;
6. La durée de survie prévue est supérieure à 12 semaines ;
7. Aucun trouble mental grave ;

8. La fonction des organes importants est fondamentalement normale :

   1. Fonction hématopoïétique : neutrophiles>1,0×109/L, plaquettes>75×109/L, hémoglobine>80g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,0 × LSN (pour les patients présentant une infiltration tumorale hépatique, elle peut être relâchée à ≤ 3,0 × LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (le syndrome de Gilbert ou l'infiltration combinée de tumeurs hépatiques peut être relâchée à ≤ 3,0 × LSN );
   6. Saturation en oxygène > 92 % à l'état sans oxygène.
9. Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et ne pas avoir d'autres contre-indications pour le prélèvement de cellules ;
10. Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pour la contraception (à l'exclusion de la contraception de période sûre) dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules CAR-T ;
11. Les sujets ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et qu'ils sont disposés à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée avant le dépistage ;
2. A reçu un traitement médicamenteux anti-CD70 avant le dépistage ;
3. Métastases actives/symptomatiques du système nerveux central ou métastases méningées au moment du dépistage ; les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été traités doivent être confirmés comme n'ayant aucune progression prouvée par imagerie ≥ 4 semaines après la fin du traitement avant de pouvoir être recrutés ;

4. A reçu l'un des traitements suivants avant le dépistage :

   1. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles avant le dépistage, notamment : la dernière utilisation de nouveaux médicaments non commercialisés remonte à moins de 3 mois avant la réinfusion cellulaire, ou la dernière utilisation de médicaments commercialisés remonte à moins de 5 demi-vies après la réinfusion cellulaire ;
   2. A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie et un traitement ciblé dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'aphérèse ;
   3. A reçu une corticothérapie systémique à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans les 2 semaines précédant l'aphérèse (l'inhalation ou l'application topique est autorisée en l'absence de maladie auto-immune active). 10 mg/jour de prednisone) ;
   4. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
6. Tumeurs malignes autres que la tumeur cible dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des cas suivants : tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical et aucune maladie active connue dans les ≥ 3 ans précédant l'inscription ; ou traités de manière adéquate pour des cancers de la peau autres que les mélanomes sans aucun signe de maladie ;

7. Avoir l'une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf celles causées par vasovagal ou déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère.
8. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou non contrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite systémique, etc. ;
9. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) est positif et le titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est supérieur à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et test de titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; test de syphilis positif ; test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
10. Le sujet a subi des événements thromboemboliques veineux (par exemple : embolie pulmonaire) et a encore besoin d'un traitement anticoagulant, ou remplit les conditions suivantes : a. Saignement avec grades 3 à 4 pendant plus de 30 jours ; b. séquelles de thrombose veineuse (telles que dyspnée et hypoxie persistantes); (Remarque : bien que les sujets atteints de thrombose veineuse mais ne remplissant pas les conditions ci-dessus puissent participer à l'essai) ;
11. Hypertension mal contrôlée, définie par une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg (les valeurs de pression artérielle mesurées sur la base de la moyenne de 3 lectures à au moins 2 minutes d'intervalle, une pression artérielle ≥ 150/90 mmHg lors du dépistage initial sont traitement antihypertenseur acceptable, un dépistage peut être réalisé si la pression artérielle est inférieure à 150/90mmHg et bien contrôlée après traitement) ;
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réinjection de cellules CAR-T ;
13. D'autres chercheurs jugent inapproprié de participer à l'étude.