Клиническое исследование CAR-T, нацеленного на CD70, при лечении CD70-положительных прогрессирующих/метастатических солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Гистопатология или цитология (парафиновый срез или образец свежей биопсии опухолевой ткани), диагностированная как распространенная/метастатическая солидная опухоль (положительная экспрессия CD70 опухоли (положительная опухоль CD70 (IHC 3+), подтвержденная гистологически или патологически));
3. Неэффективность или непереносимость стандартного лечения (прогрессирование заболевания или непереносимость, такие как хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и т. д.), при отсутствии эффективного лечения в настоящее время;
4. В соответствии со стандартом RECIST версии 1.1, по крайней мере одно целевое поражение с измеримым диаметром и оцениваемыми, измеримыми поражениями определяется как: экстранодальная КТ с большим диаметром ≥ 10 мм, поражения лимфатических узлов КТ с коротким диаметром ≥ 15 мм, толщина среза сканирования Не более 5 мм , местное лечение не проводилось;
5. ECOG 0-2 балла;
6. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
7. Отсутствие серьезного психического расстройства;

8. Функция важных органов в основном нормальная:

   1. Кроветворная функция: нейтрофилы >1,0×109/л, тромбоциты >75×109/л, гемоглобин >80 г/л;
   2. Сердечная функция: эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, и на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤2,0×ВГН (для пациентов с инфильтрацией опухоли печени она может быть снижена до ≤3,0×ВГН);
   5. Общий билирубин ≤2,0×ВГН (синдром Жильбера или комбинированная опухолевая инфильтрация печени могут быть снижены до ≤3,0×ВГН);
   6. Насыщение кислородом > 92% в бескислородном состоянии.
9. Иметь стандарты забора аферезной или венозной крови и не иметь других противопоказаний к забору клеток;
10. Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции для контрацепции (за исключением контрацепции в безопасный период) в течение 1 года после подписания формы информированного согласия на получение инфузии CAR-T-клеток;
11. Субъекты или их опекуны соглашаются участвовать в этом клиническом испытании и подписывают МКФ, указывая на то, что они понимают цель и процедуры этого клинического испытания и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Получал терапию CAR-T или другую терапию генно-модифицированными клетками до скрининга;
2. Перед скринингом получали лечение анти-CD70-препаратами;
3. Активные/симптоматические метастазы в центральную нервную систему или метастазы в мозговые оболочки во время скрининга; субъекты с метастазами в головной мозг, прошедшие лечение, должны быть подтверждены отсутствием подтвержденного визуализацией прогрессирования в течение ≥4 недель после окончания лечения, прежде чем они могут быть зачислены;

4. Перед скринингом получали какое-либо из следующих видов лечения:

   1. Участвовали в других интервенционных клинических исследованиях до скрининга, в том числе: последнее применение нерыночных новых препаратов менее чем за 3 месяца до реинфузии клеток или последнее использование имеющихся на рынке препаратов менее чем за 5 периодов полувыведения с момента реинфузии клеток;
   2. Получал противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия и таргетная терапия, в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до афереза;
   3. Получал системную кортикостероидную терапию в дозах более 10 мг/сут преднизолона (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) в течение 2 недель до афереза ​​(ингаляционно или местно допускается при отсутствии активного аутоиммунного заболевания). 10 мг/сутки преднизолона);
   4. Получили живую аттенуированную вакцину за 4 недели до скрининга;
5. Активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
6. Злокачественные опухоли, отличные от опухоли-мишени, в течение 3 лет до скрининга, за исключением следующего: злокачественные опухоли, получившие радикальное лечение и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до включения в исследование; или адекватное лечение немеланомного рака кожи без признаков заболевания;

7. Имейте любое из следующих сердечных заболеваний:

   1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе (за исключением случаев, вызванных вазовагальной или дегидратацией);
   4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии.
8. Известны активные или неконтролируемые аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системный васкулит и т.д.;
9. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, а титр ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови превышает нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и тест на титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови выше нормы; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис; положительный результат ДНК-теста на цитомегаловирус (ЦМВ);
10. Субъект перенес венозную тромбоэмболию (например, легочную эмболию) и все еще нуждается в антикоагулянтной терапии или соответствует следующим условиям: a. Кровотечения 3-4 степени в течение более 30 дней; б. Последствия венозного тромбоза (такие как стойкая одышка и гипоксия); (Примечание: хотя в испытании могут участвовать субъекты с венозным тромбозом, но не отвечающие вышеуказанным условиям);
11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. приемлемая антигипертензивная терапия, скрининг можно проводить, если артериальное давление ниже 150/90 мм рт. ст. и хорошо контролируется после лечения);
12. Беременные или кормящие женщины, а также лица мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после реинфузии CAR-T-клеток;
13. Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.