CD70靶向CAR-T治疗CD70阳性晚期/转移性实体瘤的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 组织病理学或细胞学（石蜡切片或新鲜活检肿瘤组织标本）诊断为晚期/转移性实体瘤（肿瘤CD70表达阳性（组织学或病理证实肿瘤CD70阳性（IHC 3+）））；
3. 标准治疗后失败或不耐受（疾病进展或不耐受，如手术、化疗、放疗、靶向治疗等），目前尚无有效治疗方法；
4. 根据RECIST 1.1版标准，至少1个可测量直径的靶病灶和可评价、可测量病灶定义为：结外CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm，扫描层厚不大于5mm , 且未接受当地治疗；
5. ECOG 0-2分；
6. 预期生存时间大于12周；
7. 无严重精神障碍；

8. 重要脏器功能基本正常：

   1. 造血功能：中性粒细胞>1.0×109/L， 血小板>75×109/L，血红蛋白>80g/L；
   2. 心功能：超声心动图显示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
   3. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT、AST≤2.0×ULN（有肝肿瘤浸润者可放宽至≤3.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤2.0×ULN（吉尔伯特综合征或合并肝肿瘤浸润可放宽至≤3.0×ULN）；
   6. 无氧状态下氧饱和度＞92%。
9. 具有单采或静脉采血标准，无其他细胞采集禁忌证；
10. 受试者同意在签署接受CAR-T细胞输注知情同意书后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（安全期避孕除外）；
11. 受试者或其监护人同意参加本次临床试验并签署ICF，表明其了解本次临床试验的目的和程序，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 筛选前接受过CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法；
2. 筛选前接受过抗CD70药物治疗；
3. 筛查时活动性/症状性中枢神经系统转移或脑膜转移；已接受治疗的脑转移受试者必须在治疗结束后≥4周内确认无影像学证实的进展后方可入组；

4. 筛选前接受过以下任何治疗：

   1. 筛选前参加过其他介入性临床研究，包括：未上市新药最后一次使用距细胞回输前3个月以内，或上市药物最后一次使用距离细胞回输5个半衰期以内；
   2. 单采术前2周内或至少5个半衰期（以较短者为准）接受过化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗；
   3. 在单采术前 2 周内接受了剂量大于 10 mg/天的泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）的全身皮质类固醇治疗（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部使用）使用类固醇和肾上腺皮质类固醇替代剂量大于10 毫克/天泼尼松）；
   4. 筛查前4周内接种过减毒活疫苗；
5. 筛选前1周内活动性感染或无法控制的感染需要全身治疗；
6. 筛选前 3 年内除靶肿瘤外的恶性肿瘤，但以下情况除外：入组前 ≥ 3 年内接受过根治性治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤；或充分治疗无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌；

7. 有以下任何一种心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前6个月内发生过心肌梗死或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史（血管迷走神经或脱水引起的除外）；
   4. 严重非缺血性心肌病病史。
8. 已知患有活动性或不受控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等；
9. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙肝病毒（HBV）DNA滴度大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测呈阳性；巨细胞病毒 (CMV) DNA 检测呈阳性；
10. 受试者曾发生静脉血栓栓塞事件（如：肺栓塞），仍需抗凝治疗，或符合以下条件： 3至4级出血超过30天； b.静脉血栓形成后遗症（如持续性呼吸困难和缺氧）； （注：虽然有静脉血栓形成但不符合上述条件的受试者可以参加试验）；
11. 高血压控制不佳，定义为收缩压 ≥ 150 mmHg 和/或舒张压 ≥ 90 mmHg（根据间隔至少 2 分钟的 3 次读数的平均值测量的血压值，初筛时血压 ≥ 150/90 mmHg 为可接受降压治疗，治疗后血压<150/90mmHg且控制良好者可进行筛查）；
12. 接受CAR-T细胞回输后1年内怀孕或哺乳的女性，以及计划生育的男性或女性受试者；
13. 其他研究者认为不适合参加该研究。