Eine klinische Studie zu CD70-gerichtetem CAR-T bei der Behandlung von CD70-positiven fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Histopathologie oder Zytologie (Paraffinschnitt oder frische Biopsie-Tumorgewebeprobe), diagnostiziert als fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor (positive Tumor-CD70-Expression (Tumor-CD70-positiv (IHC 3+), bestätigt durch Histologie oder Pathologie));
3. Versagen oder Unverträglichkeit nach Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie usw.), und es gibt derzeit keine wirksame Behandlung;
4. Gemäß dem RECIST-Standard Version 1.1 sind mindestens eine Zielläsion mit messbarem Durchmesser und auswertbare, messbare Läsionen definiert als: extranodaler CT-Scan langer Durchmesser ≥ 10 mm, Lymphknotenläsionen CT-Scan kurzer Durchmesser ≥ 15 mm, Scanschichtdicke nicht größer als 5 mm , und hat keine lokale Behandlung erhalten;
5. ECOG 0-2 Punkte;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Keine ernsthafte psychische Störung;

8. Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal:

   1. Hämatopoetische Funktion: Neutrophile>1,0×109/L, Thrombozyten > 75 x 109/l, Hämoglobin > 80 g/l;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine kardiale Ejektionsfraktion von ≥50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien gefunden;
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 3,0 × ULN reduziert werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-Syndrom oder kombinierte Lebertumorinfiltration kann auf ≤ 3,0 × ULN reduziert werden);
   6. Sauerstoffsättigung > 92 % im sauerstofffreien Zustand.
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
10. Die Probanden stimmen zu, zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung (mit Ausnahme der sicheren Periode der Empfängnisverhütung) innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zum Erhalt der CAR-T-Zellinfusion anzuwenden;
11. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten stimmen zu, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und die ICF zu unterzeichnen, was bedeutet, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten;
2. Erhaltene Anti-CD70-Medikamentenbehandlung vor dem Screening;
3. Aktive/symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems oder meningeale Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings; Patienten mit Hirnmetastasen, die behandelt wurden, müssen bestätigt werden, dass sie ≥4 Wochen nach dem Ende der Behandlung keine durch Bildgebung nachgewiesene Progression aufweisen, bevor sie aufgenommen werden können;

4. Vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien vor dem Screening, einschließlich: Die letzte Anwendung von nicht vermarkteten neuen Arzneimitteln ist weniger als 3 Monate vor der Zellreinfusion oder die letzte Anwendung von vermarkteten Arzneimitteln ist weniger als 5 Halbwertszeiten ab der Zellreinfusion;
   2. Erhaltene Antitumortherapie wie Chemotherapie und zielgerichtete Therapie innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Apherese;
   3. Erhaltene systemische Kortikosteroidtherapie mit Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese (Inhalation oder topische Anwendung ist erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt) 10 mg/Tag Prednison);
   4. Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
5. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;
6. Andere bösartige Tumore als der Zieltumor innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden: bösartige Tumore, die eine radikale Behandlung erhalten haben und keine bekannte aktive Krankheit innerhalb von ≥ 3 Jahren vor der Aufnahme; oder angemessen behandelt von Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen einer Krankheit;

7. Haben Sie eine der folgenden Herzerkrankungen:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Anamnese (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydratation verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
8. bekanntermaßen aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen haben, wie z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis usw.;
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer ist größer als der normale Bereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titertest aus peripherem Blut ist größer als der normale Bereich; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv; Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test positiv;
10. Der Proband hat venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie) erlitten und benötigt weiterhin eine Antikoagulationstherapie oder erfüllt die folgenden Bedingungen: a. Blutungen mit Grad 3 bis 4 für mehr als 30 Tage; b. venöse Thrombose Folgeerscheinungen (wie anhaltende Dyspnoe und Hypoxie); (Anmerkung: Obwohl Patienten mit Venenthrombose, die die oben genannten Bedingungen nicht erfüllen, an der Studie teilnehmen können);
11. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (Blutdruckwerte gemessen auf der Grundlage des Durchschnitts von 3 Messwerten im Abstand von mindestens 2 Minuten, Blutdruck ≥ 150/90 mmHg beim ersten Screening ist akzeptable antihypertensive Behandlung, Screening kann durchgeführt werden, wenn der Blutdruck weniger als 150/90 mmHg beträgt und nach der Behandlung gut eingestellt ist);
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Reinfusion von CAR-T-Zellen Kinder zu bekommen;
13. Andere Forscher halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.