Een klinische studie van CD70-gerichte CAR-T bij de behandeling van CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Histopathologie of cytologie (paraffinesectie of vers biopsie tumorweefselmonster) gediagnosticeerd als gevorderde/gemetastaseerde solide tumor (positieve tumor CD70-expressie (tumor CD70-positief (IHC 3+) bevestigd door histologie of pathologie));
3. Falen of intolerantie na standaardbehandeling (ziekteprogressie of intolerantie zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.), en er is momenteel geen effectieve behandeling;
4. Volgens de RECIST versie 1.1-standaard wordt ten minste één doellaesie met een meetbare diameter en evalueerbare, meetbare laesies gedefinieerd als: extranodale CT-scan lange diameter ≥ 10 mm, lymfeklierlaesies CT-scan korte diameter ≥ 15 mm, scanplakdikte niet groter dan 5 mm , en geen lokale behandeling heeft gekregen;
5. ECOG 0-2 punten;
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
7. Geen ernstige psychische stoornis;

8. De functie van belangrijke organen is in principe normaal:

   1. Hematopoietische functie: neutrofielen> 1,0 × 109 / L, bloedplaatjes>75×109/L, hemoglobine>80g/L;
   2. Hartfunctie: echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie ≥50% en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤2,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (Gilbertsyndroom of gecombineerde levertumorinfiltratie kan worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
   6. Zuurstofverzadiging > 92% in niet-zuurstoftoestand.
9. Normen voor aferese of veneuze bloedafname hebben en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
10. Proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken (met uitzondering van veilige menstruatieanticonceptie) binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie;
11. Proefpersonen of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekenen de ICF, waarmee ze aangeven dat ze het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand aan screening CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie ontvangen;
2. Kreeg anti-CD70-medicamenteuze behandeling vóór screening;
3. Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; proefpersonen met hersenmetastasen die zijn behandeld, moeten ≥ 4 weken na het einde van de behandeling worden bevestigd dat ze geen door beeldvorming bewezen progressie hebben voordat ze kunnen worden ingeschreven;

4. Voorafgaand aan de screening een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:

   1. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken vóór screening, waaronder: het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen is minder dan 3 maanden vóór celherinfusie, of het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen is minder dan 5 halfwaardetijden vanaf celherinfusie;
   2. Ontvangen antitumortherapie zoals chemotherapie en gerichte therapie binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór aferese;
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of equivalente doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan aferese (inhalatie of topicaal is toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. Gebruik steroïden en bijniercorticosteroïdvervanging in doses hoger dan 10 mg/dag prednison);
   4. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor screening;
5. Actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voor screening;
6. Andere kwaadaardige tumoren dan de doeltumor binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van het volgende: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte binnen ≥ 3 jaar voorafgaand aan inschrijving; of adequate behandeling van niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;

7. Een van de volgende hartaandoeningen heeft:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voor inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
8. Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, enz.;
9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en perifere bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-titertest is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis test positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
10. De patiënt heeft veneuze trombo-embolische voorvallen doorgemaakt (bijv. longembolie) en heeft nog steeds antistollingstherapie nodig, of voldoet aan de volgende voorwaarden: a. Bloeden met graad 3 tot 4 gedurende meer dan 30 dagen; b. veneuze trombose Late gevolgen (zoals aanhoudende kortademigheid en hypoxie); (Opmerking: hoewel proefpersonen met veneuze trombose maar die niet aan de bovenstaande voorwaarden voldoen, kunnen deelnemen aan het onderzoek);
11. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg (bloeddrukwaarden gemeten op basis van het gemiddelde van 3 metingen met een tussenpoos van ten minste 2 minuten, bloeddruk ≥ 150/90 mmHg bij de eerste screening is acceptabele antihypertensieve behandeling, screening kan worden uitgevoerd als de bloeddruk lager is dan 150/90 mmHg en goed onder controle is na behandeling);
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 1 jaar na herinfusie van CAR-T-cellen;
13. Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.