En klinisk studie av CD70-riktad CAR-T vid behandling av CD70-positiva avancerade/metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. Histopatologi eller cytologi (paraffinsnitt eller färskt biopsitumörvävnadsprov) diagnostiserad som avancerad/metastaserande solid tumör (positivt uttryck för tumör CD70 (tumör CD70 positiv (IHC 3+) bekräftad av histologi eller patologi));
3. Misslyckande eller intolerans efter standardbehandling (sjukdomsprogression eller intolerans såsom kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, etc.), och det finns för närvarande ingen effektiv behandling;
4. Enligt standarden RECIST version 1.1 definieras minst en målskada med mätbar diameter och utvärderbara, mätbara lesioner som: extranodal CT-skanning lång diameter ≥ 10 mm, lymfkörtellesioner CT-skanning kort diameter ≥ 15 mm, scanningsskivans tjocklek Inte större än 5 mm , och har inte fått lokal behandling;
5. ECOG 0-2 poäng;
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;
7. Ingen allvarlig psykisk störning;

8. Funktionen hos viktiga organ är i princip normal:

   1. Hematopoetisk funktion: neutrofiler >1,0×109/L, trombocyter>75×109/L, hemoglobin>80g/L;
   2. Hjärtfunktion: ekokardiografi visade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades på elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤2,0×ULN (för patienter med levertumörinfiltration kan den avslappnas till ≤3,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom eller kombinerad levertumörinfiltration kan minskas till ≤3,0×ULN);
   6. Syremättnad > 92 % i icke-syretillstånd.
9. Har aferes eller venös blodinsamlingsstandard och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
10. Försökspersonerna samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder för preventivmedel (exklusive säker period preventivmedel) inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke för att få CAR-T-cellinfusion;
11. Försökspersoner eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. Fick CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före screening;
2. Fick anti-CD70 läkemedelsbehandling före screening;
3. Aktiva/symptomatiska metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser vid tidpunkten för screening; försökspersoner med hjärnmetastaser som har behandlats måste bekräftas att de inte har någon avbildningsvisad progression ≥4 veckor efter avslutad behandling innan de kan registreras;

4. Fick någon av följande behandlingar innan screening:

   1. Deltagit i andra interventionella kliniska studier före screening, inklusive: den sista användningen av nya läkemedel som inte har marknadsförts är mindre än 3 månader före cellåterinfusion, eller den sista användningen av marknadsförda läkemedel är mindre än 5 halveringstider från cellåterinfusion;
   2. Fick antitumörbehandling såsom kemoterapi och riktad terapi inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före aferes;
   3. Fick systemisk kortikosteroidbehandling i doser högre än 10 mg/dag prednison (eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) inom 2 veckor före aferes (inhalation eller topikal är tillåten i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Använd steroider och binjurekortikosteroidersättning i doser högre än 10 mg/dag av prednison);
   4. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
5. Aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
6. Andra maligna tumörer än måltumören inom 3 år före screening, med undantag för följande: maligna tumörer som har fått radikal behandling och ingen känd aktiv sjukdom inom ≥ 3 år före inskrivningen; eller adekvat behandlad av icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom;

7. Har någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före inskrivning;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller en historia av oförklarlig synkope (förutom de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
8. Känd för att ha aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit, etc.;
9. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titer är större än det normala intervallet; hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titertest är större än det normala intervallet; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; syfilistest positivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
10. Försökspersonen har upplevt venösa tromboemboliska händelser (t.ex.: lungemboli) och behöver fortfarande antikoagulationsbehandling, eller uppfyller följande villkor: a. Blödning med grad 3 till 4 i mer än 30 dagar; b. venös trombos Följdtillstånd (såsom ihållande dyspné och hypoxi); (Obs: även om försökspersoner med venös trombos men som inte uppfyller ovanstående villkor kan delta i försöket);
11. Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg (blodtrycksvärden mätt baserat på medelvärdet av 3 avläsningar med minst 2 minuters mellanrum, blodtryck ≥ 150/90 mmHg vid initial screening är acceptabel antihypertensiv behandling, screening kan utföras om blodtrycket är lägre än 150/90 mmHg och väl kontrollerat efter behandling);
12. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått CAR-T-cellreinfusion;
13. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.