TIPS後の体組成の変化と関連する臨床結果

サルコペニア (筋肉量の減少) とフレイル (筋肉機能の喪失) は、肝硬変を含むいくつかの病態の罹患率と死亡率を予測する際の主要な予後因子として認識されるようになってきています。 肝硬変は末期肝疾患を表し、静脈瘤出血、腹水、腎不全、肝性脳症、肝肺症候群、心機能不全、感染症、肝細胞癌などの多数の臨床的後遺症を合併します。 現在までのところ、肝移植が治癒の唯一の可能性を秘めています。 肝臓は主要な代謝器官であるため、肝硬変ではサルコペニアが蔓延しており、患者の 30 ～ 70% が罹患しています。 観察研究では、サルコペニアが肝硬変のすべての臨床後遺症における罹患率と死亡率の独立した危険因子であることが示唆されています。 さらに、サルコペニアと虚弱は、肝移植待機リストにある移植適格患者の罹患率と死亡率を増加させるだけでなく、肝移植後の患者の死亡率も増加させることが示されています。 この患者集団におけるサルコペニアと虚弱の有病率、および深刻な臨床的影響を考慮すると、これらの有害な予測因子に対処することは、肝硬変患者の転帰に重大な影響を与える可能性があります。

肝硬変は門脈圧亢進症を引き起こすことが多く、合併症には下肢浮腫、腹水、肝性胸水症、静脈瘤出血、門脈圧亢進性胃症、門脈血栓症、肝性脳症などがあります。 肝硬変および門脈圧亢進症の合併症を患う患者は、現在臨床現場でいくつかの方法で管理されています。

• 利尿薬や非選択的ベータ遮断薬療法を含む医学的管理
• 内視鏡オプションには、静脈瘤バンディングまたは接着剤塞栓術が含まれます
• 侵襲的オプションには、大量穿刺 (LVP) または経頸静脈肝内門脈大循環シャント (TIPS) の作成が含まれます。

1988 年以来、OHSU の肝移植プログラムは、これらの治療法の組み合わせを使用して、門脈圧亢進症の合併症を伴う待機リストに載っている肝硬変患者の治療に成功してきました。 TIPS の作成は、特にこの手術のための専用デバイスを備えたステントグラフトの現在の時代において、20 年にわたり移植への架け橋として肝硬変患者の管理の一部となってきました。 適応症に応じて、患者はこれらの治療法の組み合わせで治療を受けることができ、多くの場合、かなり重複します。 例えば、門脈圧亢進症および腹水のある特定の患者は、利尿薬および連続LVP対TIPS作成で管理することができ、静脈瘤出血のある特定の患者は、β遮断薬および内視鏡によるバンディング対TIPS作成で治療することができる。

提案された試験に関連して、最近の観察研究では、TIPS作成後のサルコペニアの有意な回復が実証されており、この回復は生存期間の改善および肝性脳症の軽減と強く相関している。 さらに、筋肉増加の時間経過は、TIPS作成後最初の6か月以内に起こることが観察されており、通常の移植待ちリストの期間中に利益が得られるため、肝移植を待つ患者にとっては重要です。 したがって、TIPSの創設は、肝硬変患者のサルコペニアと虚弱性に対処するという満たされていない主要なニーズを表している可能性があり、この衰弱状態を逆転させ、臨床転帰を改善する可能性を秘めた介入となる。 TIPSの作成がどのように体組成を改善するかについての推定メカニズムには、腸の栄養吸収の改善をもたらすうっ血性腸症の減少、体液過負荷の設定での高動的心肺状態による代謝負荷の減少、腎機能の改善、および結果として起こる腸内マイクロバイオームの変化が含まれます。カタボリック状態からアナボリック状態への変換。 しかし、TIPSの作成によって筋肉の減少を直接回復できるかどうかについては、知識に大きな隔たりが残っている。 さらに、筋力低下の回復によって筋力、身体能力、臨床転帰の測定値が改善されるかどうかについては、前向きに研究されていない。 この提案では、研究者らは、TIPS作成で管理された患者をTIPSなしで管理された患者と比較して追跡するパイロット前向きランダム化対照試験を通じて、この大きな知識のギャップに対処し、これらの観察結果がランダム化コホートで見られるかどうかを判断することを計画しています。