Ændringer i kropssammensætning efter TIPS og tilknyttede kliniske resultater

Sarkopeni (tab af muskelmasse) og skrøbelighed (tab af muskelfunktion) er i stigende grad blevet anerkendt som vigtige prognostiske faktorer til at forudsige sygelighed og dødelighed med flere sygdomstilstande, herunder skrumpelever. Cirrhose repræsenterer leversygdom i slutstadiet og kompliceres af en lang række kliniske følgesygdomme, såsom varicealblødning, ascites, nyreinsufficiens, hepatisk encefalopati, hepatopulmonært syndrom, hjertedysfunktion, infektion og hepatocellulært karcinom. Til dato er levertransplantation fortsat den eneste mulighed for en helbredende behandling. Da leveren er det primære stofskifteorgan, er sarkopeni udbredt i skrumpelever, som rammer 30-70 % af patienterne. Observationsstudier har impliceret sarkopeni som en uafhængig risikofaktor for morbiditet og dødelighed i alle kliniske følgesygdomme af cirrhose. Desuden har sarkopeni og skrøbelighed vist sig at øge sygeligheden og dødeligheden af ​​transplantationsberettigede patienter på levertransplantationsventelisten, såvel som dødeligheden af ​​patienter efter levertransplantation. I betragtning af udbredelsen af ​​sarkopeni og skrøbelighed i denne patientpopulation og de alvorlige kliniske virkninger, kan håndtering af disse negative prædiktorer have dybtgående implikationer for resultaterne af patienter med cirrose.

Cirrhose fører ofte til portalhypertension, hvoraf komplikationer inkluderer ødem i nedre ekstremiteter, ascites, leverhydrothorax, varicealblødning, portalhypertensiv gastropati, portalvenetrombose og hepatisk encefalopati. Patienter med skrumpelever og komplikationer af portal hypertension behandles i øjeblikket på flere måder i klinisk praksis:

• medicinsk behandling, herunder diuretika og ikke-selektiv betablokkerbehandling
• Endoskopiske muligheder omfatter variceal banding eller limembolisering
• Invasive muligheder omfatter store volumen paracentese (LVP) eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) oprettelse.

Siden 1988 har levertransplantationsprogrammet på OHSU med succes behandlet cirrosepatienter på venteliste med komplikationer af portalhypertension ved hjælp af en kombination af disse terapier. TIPS-skabelse, især i den nuværende æra af stentgrafts med en dedikeret enhed til denne procedure, har været en del af håndteringen af ​​patienter med cirrhose som en bro til transplantation i to årtier. Afhængigt af indikationen kan patienter behandles med en kombination af disse terapier, ofte med betydelig overlapning. For eksempel kan en given patient med portal hypertension og ascites behandles med diuretika og seriel LVP vs. TIPS-oprettelse, og en given patient med variceal blødning kan behandles med betablokkere og endoskopisk banding vs. TIPS-oprettelse.

Af relevans for det foreslåede forsøg har nyere observationsstudier vist signifikant reversering af sarkopeni efter TIPS-oprettelse, og denne vending har været stærkt korreleret med forbedret overlevelse og mindre hepatisk encefalopati. Desuden er tidsforløbet for muskeltilvækst blevet observeret at forekomme inden for de første 6 måneder efter TIPS-oprettelse, hvilket er afgørende for patienter, der venter på levertransplantation, da fordele ville opstå under typiske transplantationsventelister. Derfor kan TIPS-oprettelse repræsentere et stort udækket behov for at imødegå sarkopeni og skrøbelighed hos patienter med cirrhose, og repræsenterer en intervention med potentiale til at vende denne invaliderende tilstand og forbedre de kliniske resultater. Formodede mekanismer for, hvordan TIPS-skabelse kan forbedre kropssammensætning omfatter nedsat kongestiv enteropati, hvilket resulterer i forbedret absorption af næringsstoffer i tarmen, fald i metabolisk belastning fra en hyperdynamisk kardiopulmonal status i forbindelse med væskeoverbelastning, forbedring af nyrefunktionen og ændringer i tarmmikrobiomet, hvilket resulterer i omdannelse fra en katabolsk til en anabolsk tilstand. Et stort hul i viden er dog stadig, om TIPS-skabelse direkte kan vende muskeltab. Desuden er om reversering af muskeltab resulterer i forbedrede mål for styrke, fysisk ydeevne og kliniske resultater ikke blevet prospektivt undersøgt. I dette forslag planlægger efterforskerne at adressere dette store vidensgab gennem et pilotprojekt med en potentiel randomiseret kontrolleret undersøgelse, der sporer patienter administreret med TIPS-oprettelse sammenlignet med dem, der administreres uden TIPS for at afgøre, om disse observationsfund kan ses i en randomiseret kohorte.