Kroppssammensetningendringer etter TIPS og tilhørende kliniske resultater

Sarkopeni (tap av muskelmasse) og skrøpelighet (tap av muskelfunksjon) har i økende grad blitt anerkjent som viktige prognostiske faktorer for å forutsi sykelighet og dødelighet med flere sykdomstilstander, inkludert cirrhose. Skrumplever representerer leversykdom i sluttstadiet og kompliseres av en rekke kliniske følgetilstander, som variceal blødning, ascites, nyresvikt, leverencefalopati, hepatopulmonalt syndrom, hjertedysfunksjon, infeksjon og hepatocellulært karsinom. Til dags dato er levertransplantasjon fortsatt den eneste muligheten for en kurativ behandling. Siden leveren er det primære metabolske organet, er sarkopeni utbredt ved cirrhose, og rammer 30-70 % av pasientene. Observasjonsstudier har implisert sarkopeni som en uavhengig risikofaktor for sykelighet og dødelighet i alle kliniske følgetilstander av cirrhose. Dessuten har sarkopeni og skrøpelighet vist seg å øke sykelighet og dødelighet for transplantasjonskvalifiserte pasienter på levertransplantasjonsventelisten, samt dødelighet av pasienter etter levertransplantasjon. Gitt utbredelsen av sarkopeni og skrøpelighet i denne pasientpopulasjonen, og de alvorlige kliniske konsekvensene, kan det å adressere disse uønskede prediktorene ha dype implikasjoner for utfallene til pasienter med cirrhose.

Skrumplever fører ofte til portalhypertensjon, komplikasjoner som inkluderer ødem i nedre ekstremiteter, ascites, leverhydrothorax, varicealblødning, portalhypertensiv gastropati, portalvenetrombose og hepatisk encefalopati. Pasienter med cirrhose og komplikasjoner av portalhypertensjon behandles for tiden på flere måter i klinisk praksis:

• medisinsk behandling, inkludert diuretika og ikke-selektiv betablokkerbehandling
• Endoskopiske alternativer inkluderer variceal banding eller limembolisering
• Invasive alternativer inkluderer store volum paracentese (LVP) eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).

Siden 1988 har levertransplantasjonsprogrammet ved OHSU behandlet cirrhotiske pasienter på venteliste med komplikasjoner av portalhypertensjon ved å bruke en kombinasjon av disse terapiene. TIPS-oppretting, spesielt i den nåværende æraen av stentgrafts med en dedikert enhet for denne prosedyren, har vært en del av behandlingen av pasienter med cirrhose som en bro til transplantasjon i to tiår. Avhengig av indikasjon kan pasienter behandles med en kombinasjon av disse terapiene ofte med betydelig overlapping. For eksempel kan en gitt pasient med portal hypertensjon og ascites behandles med diuretika og seriell LVP vs. TIPS-oppretting, og en gitt pasient med varicealblødning kan behandles med betablokkere og endoskopisk banding vs. TIPS-opprettelse.

Av relevans for den foreslåtte studien har nyere observasjonsstudier vist signifikant reversering av sarkopeni etter TIPS-oppretting, og denne reverseringen har vært sterkt korrelert med forbedret overlevelse og mindre hepatisk encefalopati. I tillegg er det observert at tidsforløpet for muskeløkninger oppstår i løpet av de første 6 månedene etter TIPS-oppretting, noe som er avgjørende for pasienter som venter på levertransplantasjon, ettersom fordeler vil oppstå under typiske ventelisteperioder for transplantasjoner. Dermed kan TIPS-opprettelse representere et stort udekket behov for å adressere sarkopeni og skrøpelighet hos pasienter med cirrhose, og representerer en intervensjon med potensial for å reversere denne svekkende tilstanden og forbedre kliniske resultater. Formodede mekanismer for hvordan TIPS-oppretting kan forbedre kroppssammensetningen inkluderer redusert kongestiv enteropati som resulterer i forbedret absorpsjon av næringsstoffer i tarmen, reduksjon i metabolsk belastning fra en hyperdynamisk kardiopulmonal status ved væskeoverbelastning, forbedring av nyrefunksjonen og endringer i tarmmikrobiomet som resulterer i konvertering fra en katabolsk til en anabolsk tilstand. Det gjenstår imidlertid et stort kunnskapshull om TIPS-skaping direkte kan reversere muskeltap. Videre, hvorvidt reversering av muskeltap resulterer i forbedrede mål for styrke, fysisk ytelse og kliniske resultater er ikke prospektivt studert. I dette forslaget planlegger etterforskerne å adressere dette store kunnskapsgapet gjennom en pilotprospektiv randomisert kontrollert studie som sporer pasienter administrert med TIPS-oppretting sammenlignet med de som administreres uten TIPS for å avgjøre om disse observasjonsfunnene kan sees i en randomisert kohort.