Cambios en la composición corporal después de TIPS y resultados clínicos asociados

La sarcopenia (pérdida de masa muscular) y la fragilidad (pérdida de función muscular) se reconocen cada vez más como factores pronósticos importantes para predecir la morbilidad y la mortalidad en varios estados patológicos, incluida la cirrosis. La cirrosis representa una enfermedad hepática terminal y se complica por una multitud de secuelas clínicas, como hemorragia por várices, ascitis, insuficiencia renal, encefalopatía hepática, síndrome hepatopulmonar, disfunción cardíaca, infección y carcinoma hepatocelular. Hasta la fecha, el trasplante de hígado sigue siendo la única posibilidad de tratamiento curativo. Como el hígado es el principal órgano metabólico, la sarcopenia prevalece en la cirrosis y afecta al 30-70% de los pacientes. Los estudios observacionales han implicado a la sarcopenia como un factor de riesgo independiente de morbilidad y mortalidad en todas las secuelas clínicas de la cirrosis. Además, se ha demostrado que la sarcopenia y la fragilidad aumentan la morbilidad y la mortalidad de los pacientes elegibles para trasplante en la lista de espera de trasplante de hígado, así como la mortalidad de los pacientes después del trasplante de hígado. Dada la prevalencia de sarcopenia y fragilidad en esta población de pacientes y los graves impactos clínicos, abordar estos predictores adversos puede tener profundas implicaciones para los resultados de los pacientes con cirrosis.

La cirrosis a menudo conduce a hipertensión portal, cuyas complicaciones incluyen edema de las extremidades inferiores, ascitis, hidrotórax hepático, hemorragia por várices, gastropatía por hipertensión portal, trombosis de la vena porta y encefalopatía hepática. Los pacientes con cirrosis y complicaciones de la hipertensión portal actualmente se tratan de varias maneras en la práctica clínica:

• Manejo médico, incluidos diuréticos y terapia con bloqueadores beta no selectivos.
• Las opciones endoscópicas incluyen bandas para várices o embolización con pegamento.
• Las opciones invasivas incluyen la paracentesis de gran volumen (LVP) o la creación de una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS).

Desde 1988, el Programa de Trasplante de Hígado de OHSU ha estado tratando con éxito a pacientes cirróticos en lista de espera con complicaciones de hipertensión portal utilizando una combinación de estas terapias. La creación de TIPS, particularmente en la era actual de las endoprótesis vasculares con un dispositivo dedicado para este procedimiento, ha sido parte del manejo de pacientes con cirrosis como puente hacia el trasplante durante dos décadas. Dependiendo de la indicación, los pacientes pueden ser tratados con una combinación de estas terapias, a menudo con una superposición significativa. Por ejemplo, un paciente determinado con hipertensión portal y ascitis puede tratarse con diuréticos y LVP en serie frente a la creación de TIPS, y un paciente determinado con hemorragia por várices puede tratarse con betabloqueantes y bandas endoscópicas frente a la creación de TIPS.

De relevancia para el ensayo propuesto, estudios observacionales recientes han demostrado una reversión significativa de la sarcopenia después de la creación de TIPS, y esta reversión se ha correlacionado fuertemente con una mejor supervivencia y menos encefalopatía hepática. Además, se ha observado que la evolución temporal de las ganancias musculares se produce dentro de los primeros 6 meses de la creación del TIPS, lo que es fundamental para los pacientes que esperan un trasplante de hígado, ya que los beneficios se producirían durante los períodos típicos de la lista de espera de trasplantes. Por lo tanto, la creación de TIPS puede representar una importante necesidad insatisfecha para abordar la sarcopenia y la fragilidad en pacientes con cirrosis, y representa una intervención con potencial para revertir esta condición debilitante y mejorar los resultados clínicos. Los supuestos mecanismos de cómo la creación de TIPS puede mejorar la composición corporal incluyen la disminución de la enteropatía congestiva que resulta en una mejor absorción intestinal de nutrientes, la disminución de la carga metabólica debido a un estado cardiopulmonar hiperdinámico en el contexto de una sobrecarga de líquidos, la mejora en la función renal y los cambios en el microbioma intestinal que resultan en Conversión de un estado catabólico a un estado anabólico. Sin embargo, sigue existiendo una importante laguna en el conocimiento de si la creación de TIPS puede revertir directamente la pérdida de masa muscular. Además, no se ha estudiado prospectivamente si la reversión de la pérdida muscular da como resultado mejores medidas de fuerza, rendimiento físico y resultados clínicos. En esta propuesta, los investigadores planean abordar esta importante brecha de conocimiento a través de un ensayo piloto prospectivo, aleatorizado y controlado que rastrea a los pacientes tratados con la creación de TIPS en comparación con los tratados sin TIPS para determinar si estos hallazgos observacionales se pueden observar en una cohorte aleatoria.