Veränderungen der Körperzusammensetzung nach TIPS und damit verbundenen klinischen Ergebnissen

Sarkopenie (Verlust von Muskelmasse) und Frailty (Verlust der Muskelfunktion) gelten zunehmend als wichtige Prognosefaktoren für die Vorhersage von Morbidität und Mortalität bei verschiedenen Krankheitszuständen, einschließlich Zirrhose. Zirrhose stellt eine Lebererkrankung im Endstadium dar und wird durch eine Vielzahl klinischer Folgeerscheinungen wie Varizenblutung, Aszites, Niereninsuffizienz, hepatische Enzephalopathie, hepatopulmonales Syndrom, Herzfunktionsstörung, Infektion und hepatozelluläres Karzinom kompliziert. Bis heute ist eine Lebertransplantation die einzige Aussicht auf eine heilende Behandlung. Da die Leber das primäre Stoffwechselorgan ist, kommt es bei Leberzirrhose häufig zu Sarkopenie, von der 30–70 % der Patienten betroffen sind. Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass Sarkopenie ein unabhängiger Risikofaktor für Morbidität und Mortalität bei allen klinischen Folgen einer Zirrhose ist. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Sarkopenie und Gebrechlichkeit die Morbidität und Mortalität von für eine Transplantation geeigneten Patienten auf der Warteliste für eine Lebertransplantation sowie die Mortalität von Patienten nach einer Lebertransplantation erhöhen. Angesichts der Prävalenz von Sarkopenie und Gebrechlichkeit in dieser Patientengruppe und der schwerwiegenden klinischen Auswirkungen kann die Behandlung dieser nachteiligen Prädiktoren tiefgreifende Auswirkungen auf die Ergebnisse von Patienten mit Zirrhose haben.

Eine Leberzirrhose führt häufig zu einer portalen Hypertonie, zu deren Komplikationen Ödeme der unteren Extremitäten, Aszites, hepatischer Hydrothorax, Varizenblutung, portale hypertensive Gastropathie, Pfortaderthrombose und hepatische Enzephalopathie gehören. Patienten mit Leberzirrhose und Komplikationen einer portalen Hypertonie werden derzeit in der klinischen Praxis auf verschiedene Arten behandelt:

• medizinische Behandlung, einschließlich Diuretika und nicht-selektive Betablocker-Therapie
• Zu den endoskopischen Optionen gehören Varizenbanding oder Kleberembolisation
• Zu den invasiven Optionen gehören die großvolumige Parazentese (LVP) oder die Schaffung eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS).

Seit 1988 behandelt das Lebertransplantationsprogramm der OHSU erfolgreich Wartelistenpatienten mit Leberzirrhose und Komplikationen einer portalen Hypertonie mithilfe einer Kombination dieser Therapien. Die Entwicklung von TIPS, insbesondere im aktuellen Zeitalter der Stentgrafts mit einem speziellen Gerät für dieses Verfahren, ist seit zwei Jahrzehnten ein Teil der Behandlung von Patienten mit Leberzirrhose als Brücke zur Transplantation. Abhängig von der Indikation können Patienten mit einer Kombination dieser Therapien behandelt werden, oft mit erheblichen Überschneidungen. Beispielsweise kann ein bestimmter Patient mit portaler Hypertonie und Aszites mit Diuretika und serieller LVP vs. TIPS-Erzeugung behandelt werden, und ein bestimmter Patient mit Varizenblutung kann mit Betablockern und endoskopischer Bandbildung vs. TIPS-Erzeugung behandelt werden.

Von Bedeutung für die vorgeschlagene Studie sind aktuelle Beobachtungsstudien, die eine signifikante Umkehrung der Sarkopenie nach der Erstellung von TIPS gezeigt haben, und diese Umkehrung steht in engem Zusammenhang mit einer verbesserten Überlebensrate und einer geringeren hepatischen Enzephalopathie. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass der zeitliche Verlauf der Muskelzuwächse innerhalb der ersten 6 Monate nach der Erstellung von TIPS auftritt, was für Patienten, die auf eine Lebertransplantation warten, von entscheidender Bedeutung ist, da die Vorteile während der typischen Zeiträume auf der Transplantationswarteliste eintreten würden. Daher stellt die Schaffung von TIPS möglicherweise einen großen ungedeckten Bedarf zur Behandlung von Sarkopenie und Gebrechlichkeit bei Patienten mit Leberzirrhose dar und stellt eine Intervention mit dem Potenzial dar, diesen schwächenden Zustand umzukehren und die klinischen Ergebnisse zu verbessern. Zu den mutmaßlichen Mechanismen dafür, wie die Bildung von TIPS die Körperzusammensetzung verbessern kann, gehören eine verringerte kongestive Enteropathie, die zu einer verbesserten Nährstoffabsorption im Darm führt, eine Verringerung der Stoffwechselbelastung durch einen hyperdynamischen kardiopulmonalen Status bei Flüssigkeitsüberladung, eine Verbesserung der Nierenfunktion und Veränderungen im Darmmikrobiom, die dazu führen Umwandlung von einem katabolen in einen anabolen Zustand. Es besteht jedoch weiterhin eine große Wissenslücke darüber, ob die Schaffung von TIPS den Muskelverlust direkt umkehren kann. Darüber hinaus wurde nicht prospektiv untersucht, ob die Umkehrung des Muskelverlusts zu verbesserten Messungen der Kraft, der körperlichen Leistungsfähigkeit und der klinischen Ergebnisse führt. In diesem Vorschlag planen die Forscher, diese große Wissenslücke durch eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie zu schließen, in der Patienten, die mit TIPS-Erstellung behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die ohne TIPS behandelt wurden, verfolgt werden, um festzustellen, ob diese Beobachtungsergebnisse in einer randomisierten Kohorte sichtbar sind.