Изменения состава тела после TIPS и связанные с этим клинические результаты

Саркопения (потеря мышечной массы) и слабость (потеря мышечной функции) все чаще признаются основными прогностическими факторами в прогнозировании заболеваемости и смертности при некоторых болезненных состояниях, включая цирроз печени. Цирроз представляет собой терминальную стадию заболевания печени и осложняется множеством клинических последствий, таких как кровотечение из варикозно расширенных вен, асцит, почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия, гепатопульмональный синдром, сердечная дисфункция, инфекция и гепатоцеллюлярная карцинома. На сегодняшний день трансплантация печени остается единственной перспективой радикального лечения. Поскольку печень является основным метаболическим органом, при циррозе печени преобладает саркопения, поражающая 30–70% пациентов. Наблюдательные исследования выявили саркопению как независимый фактор риска заболеваемости и смертности при всех клинических последствиях цирроза печени. Более того, было показано, что саркопения и слабость увеличивают заболеваемость и смертность пациентов, подходящих для трансплантации, в списке ожидания трансплантации печени, а также смертность пациентов после трансплантации печени. Учитывая распространенность саркопении и слабости в этой популяции пациентов, а также серьезные клинические последствия, устранение этих неблагоприятных предикторов может иметь серьезные последствия для исходов пациентов с циррозом печени.

Цирроз печени часто приводит к портальной гипертензии, осложнениями которой являются отеки нижних конечностей, асцит, гидроторакс печени, кровотечение из варикозно-расширенных вен, портальная гипертоническая гастропатия, тромбоз воротной вены и печеночная энцефалопатия. В настоящее время в клинической практике больных с циррозом печени и осложнениями портальной гипертензии ведут несколькими способами:

• медикаментозное лечение, включая диуретики и неселективную терапию бета-блокаторами
• эндоскопические варианты включают бандажирование варикозно расширенных вен или клеевую эмболизацию.
• Инвазивные варианты включают парацентез большого объема (LVP) или создание трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS).

С 1988 года программа трансплантации печени в OHSU успешно лечит пациентов с циррозом печени, включенных в список ожидания, с осложнениями портальной гипертензии, используя комбинацию этих методов лечения. Создание TIPS, особенно в нынешнюю эпоху стент-графтов со специальным устройством для этой процедуры, в течение двух десятилетий было частью ведения пациентов с циррозом печени в качестве моста к трансплантации. В зависимости от показаний пациентов можно лечить комбинацией этих методов лечения, часто со значительным перекрытием. Например, конкретного пациента с портальной гипертензией и асцитом можно лечить с помощью диуретиков и серийного LVP вместо создания TIPS, а данного пациента с кровотечением из варикозно расширенных вен можно лечить с помощью бета-блокаторов и эндоскопического бандажирования вместо создания TIPS.

Что имеет отношение к предлагаемому исследованию, недавние обсервационные исследования продемонстрировали значительное уменьшение саркопении после создания TIPS, и это изменение тесно коррелировало с улучшением выживаемости и меньшим количеством печеночной энцефалопатии. Более того, наблюдалось, что прирост мышечной массы происходит в течение первых 6 месяцев после создания TIPS, что имеет решающее значение для пациентов, ожидающих трансплантации печени, поскольку преимущества будут проявляться в типичные периоды времени в списке ожидания трансплантации. Таким образом, создание TIPS может представлять собой серьезную неудовлетворенную потребность в лечении саркопении и слабости у пациентов с циррозом печени, а также представляет собой вмешательство, потенциально способное обратить вспять это изнурительное состояние и улучшить клинические результаты. Предполагаемые механизмы того, как создание TIPS может улучшить состав тела, включают уменьшение застойной энтеропатии, что приводит к улучшению всасывания питательных веществ в кишечнике, снижение метаболической нагрузки из-за гипердинамического сердечно-легочного статуса в условиях перегрузки жидкостью, улучшение функции почек и изменения в микробиоме кишечника, приводящие к переход из катаболического состояния в анаболическое. Однако остается серьезный пробел в знаниях о том, может ли создание TIPS напрямую обратить вспять потерю мышечной массы. Кроме того, проспективно не изучалось, приводит ли обращение вспять потери мышечной массы к улучшению показателей силы, физической работоспособности и клинических результатов. В этом предложении исследователи планируют устранить этот серьезный пробел в знаниях посредством пилотного проспективного рандомизированного контролируемого исследования, в котором будут отслеживаться пациенты, получавшие лечение с использованием TIPS, по сравнению с пациентами, проходившими лечение без TIPS, чтобы определить, можно ли увидеть эти результаты наблюдений в рандомизированной когорте.