進行結腸直腸癌患者における第三選択治療としてのレゴラフェニブとラルチトレキセドの併用
2022年6月24日 更新者：Yunpeng Liu、China Medical University, China
進行性結腸直腸癌患者の三次治療としてのレゴラフェニブとラルチトレキセドの併用：非盲検、単群、多施設第I/II相試験
これは、進行性結腸直腸癌患者における第 3 選択治療としてのレゴラフェニブとラルチトレキセドの併用の有効性と安全性を評価するための、多施設共同、非公開、単群、第 I/II 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性結腸直腸癌患者の第 3 選択治療としてレゴラフェニブとラルチトレキセドを併用した場合の有効性と安全性を評価するための、多施設共同、非公開、単群、第 I/II 相試験です。 Ib、レゴラフェニブを評価するオープンエンド、単群、多施設、用量漸増試験、および第 II 相、ラルチトレキセドと組み合わせたレゴラフェニブの有効性と安全性を評価する非盲検、多施設試験。エンドポイント：無増悪生存期間 (PFS) ）、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 同意書に署名する
- 年齢＞18歳
- 転移性大腸腺癌との病理診断
- 1次および2次治療後に疾患が進行した転移性結腸直腸癌；フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンに基づく標準的な化学療法を受け、患者はEGFRおよび/またはVEGF阻害剤の投与を許可され、患者は免疫療法の投与を許可されます。
- RECISTによる測定可能な疾患
- ECOG スコア 0 ～ 1 ポイント
- 平均余命3ヶ月以上
- -ALTおよびASTは正常上限の2.5倍未満（ULN）、肝転移のある患者はULNの5倍未満
- 血清アルブミン≧3.0g/dL
- 血清ALPがULNの2.5倍未満
- 総ビリルビン <1.5mg/dL
- -Cockcroft-Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス（CLcr）≧30mL/分
- リパーゼ≦ULNの1.5倍
- 好中球絶対数（ANC）≧1500/mm³、ヘモグロビン（Hb）>9g/dl、血小板>10000/mm³
- 妊娠中または授乳中の患者。 (1) 妊娠の可能性のある女性および男性は、プログラムに参加する前に、治験薬の最終投与から少なくとも8週間後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師または被指名人は、適切な避妊を達成する方法について被験者に助言する必要があります。 適切な避妊は、標準治療に従った医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。研究に入る前の否定的な結果
除外基準。
- -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（例、レゴラフェニブ、アパチニブ、アンロチニブ、フロキニチニブなど）療法への以前の暴露
- 以前の治療でラルチトレキセドを受けた
- 凝固機能に異常のある患者、または血栓溶解薬または抗凝固薬で治療されている患者で、消化管から出血する傾向があり、便潜血++を伴う活動性消化性潰瘍、3か月以内の嘔吐血または黒色便を含む
- -登録年内にCRCとは異なる原発部位または組織学を有する以前または同時のがん、治癒したin situ子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、および表在性膀胱腫瘍を除く：段階的Ta、Tis、およびT1
- -脳血管発作（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前6か月以内（適切に治療されたカテーテル関連の静脈血栓症を除く） 治験の1か月以上前に発生している治験薬の開始）
- -治験治療開始前の28日以内の大手術、生検、または重大な外傷性損傷
- 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折。
- 脳転移および/または癌性髄膜炎の患者
- うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。
- 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に発生）。 -治療開始前6か月以内の心筋梗塞。
- -抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）
- コントロールされていない高血圧。 (最適な治療にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)
- 褐色細胞腫の患者
- 呼吸制限を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2の呼吸困難以上）
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症があることが知られています
- 進行中の感染 > グレード 2 NCI CTCAE
- -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
- -いずれかの治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症
- CYP3A4阻害剤または誘導剤の使用
- -登録前4週間以内の別の臨床試験への参加と、治験薬および治験薬を含む併用療法の受領
- -登録前の4週間以内に放射線療法を受け、この研究で観察された病変は放射線療法の標的領域にありました
- -抗結核治療を受けている、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）の被験者
- -免疫抑制薬または免疫抑制用量での全身または局所コルチコステロイドによる長期治療を必要とする併存症（プレドニゾンまたは他の等張ホルモンの用量> 10 mg /日）
- -登録前4週間以内に抗感染ワクチン（例：インフルエンザワクチン、水痘ワクチン、ネオコンワクチンなど）を接種した
- 妊娠中または授乳中
- -ランダムな尿サンプルで尿タンパク質-クレアチニン比を測定することにより、持続性タンパク尿> 3.5g / 24時間（グレード3、NCI-CTCAEバージョン5.0）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- -HBV DNAコピー数が陽性のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性（定量的検査≥1000 cps / ml）
- C型慢性肝炎の血液検査陽性（HCV抗体陽性）
- -血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
- 脱水度≧CTCAE version 5.0 level 1
- 法的能力のない者
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守に影響を与える可能性がある、またはインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する被験者の能力に影響を与える可能性がある、またはこの臨床試験への参加に不適切なその他の臨床的に重要な疾患または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：レゴラフェニブとラルチトレキセドの併用
レゴラフェニブ: 120mg/d，Po，qd，d1-d21，4週間毎 ラルチトレキセド: 3mg/㎡，ivgtt，d1，3週間ごと |
レゴラフェニブ：120mg/d，Po，qd，d1-d21，4週間ごと
他の名前：
Raltitrexed:3mg/㎡，ivgtt，d1，3週間ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：一年
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PFSは、無作為化から、RECIST v1.1を使用して研究者が決定した疾患進行の最初の発生までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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初回治療日から何らかの原因による死亡日までの期間。
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2年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：一年
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RECIST v1.1 を使用して決定された ORR は、登録から試験治療の終了までの期間中のすべての評価時点での最良の全体的な反応 (CR または PR) として定義されます。
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一年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：一年
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RECIST v1.1基準を使用して決定。
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一年
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：2年
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NCI CTCAE v5.0 に従って評価された有害事象の発生率、性質、および重症度。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2022年7月1日
一次修了 (予期された)
2025年7月1日
研究の完了 (予期された)
2025年12月30日
試験登録日
最初に提出
2022年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月16日
最初の投稿 (実際)
2022年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月24日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。