Regorafenib plus raltitreksed jako leczenie trzeciego rzutu u chorych na zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia

1. Podpisz formularz zgody
2. Wiek > 18 lat
3. Rozpoznanie patologiczne jako przerzutowy gruczolakorak jelita grubego
4. Rak jelita grubego z przerzutami z progresją choroby po 1. i 2. linii leczenia; Otrzymana standardowa chemioterapia oparta na fluorouracylu, oksaliplatynie, irinotekanie, chorzy mogą otrzymywać inhibitory EGFR i/lub VEGF, chorzy mogą otrzymywać immunoterapię.
5. Mierzalna choroba według RECIST
6. Wynik ECOG 0-1 punktów
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
8. AlAT i AspAT < 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), pacjenci z przerzutami do wątroby <5-krotności GGN
9. Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
10. ALP w surowicy <2,5 razy GGN
11. Bilirubina całkowita <l,5mg/dL
12. Szacunkowy klirens kreatyniny (CLcr) ≥30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
13. Lipaza ≤1,5x GGN
14. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³, hemoglobina (Hb)>9g/dl, płytki krwi >10000/mm³
15. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. (1) Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do programu przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Badacz lub osoba wyznaczona ma obowiązek doradzić pacjentce, jak osiągnąć odpowiednią antykoncepcję. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna zalecana medycznie metoda (lub kombinacja metod) zgodnie ze standardowym leczeniem 2) Kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na zarejestrowanie negatywny wynik przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia.

1. Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inhibitor kinazy tyrozynowej VEGFR (np. Regorafenib, apatynib, anlotynib, furochinitynib itp.)
2. Otrzymał raltitreksed w poprzednim leczeniu
3. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia lub leczeni lekami trombolitycznymi lub przeciwzakrzepowymi ze skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym czynna choroba wrzodowa z krwią utajoną w kale ++, krwawymi wymiotami lub czarnym stolcem w ciągu 3 miesięcy
4. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory z inną pierwotną lokalizacją lub histologią niż CRC w ciągu roku rejestracji, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego: stopień zaawansowania Ta, Tis i T1
5. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, występującej ponad miesiąc przed rozpoczęcie badania leku)
6. Poważny zabieg chirurgiczny, biopsja lub znaczne uszkodzenie urazowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego
7. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości.
8. Pacjenci z przerzutami do mózgu i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych
9. Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
10. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku), nowa dławica piersiowa (wystąpiła w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
11. Arytmie wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone beta-adrenolityki lub digoksyna)
12. Niekontrolowane nadciśnienie. (Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia)
13. Pacjenci z guzem chromochłonnym
14. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące trudności w oddychaniu (duszność stopnia 2. ≥ CTCAE)
15. Wiadomo, że ma niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
16. Trwająca infekcja > Stopień 2 wg NCI CTCAE
17. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
18. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze sztywnych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
19. Stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4
20. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i otrzymaniem badanego leku oraz wszelkiej terapii towarzyszącej zawierającej badany lek
21. Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a zmiany obserwowane w tym badaniu znajdowały się w docelowym obszarze radioterapii
22. Osoby z aktywną gruźlicą (TB), które są w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub otrzymały leczenie przeciwgruźlicze w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
23. Choroby współistniejące wymagające długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lub miejscowymi kortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów izotonicznych)
24. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwzakaźną (np. szczepionkę przeciw grypie, szczepionkę przeciw ospie wietrznej, szczepionkę Neocon itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
25. Ciąża lub karmienie piersią
26. Utrzymujący się białkomocz >3,5 g/24 godziny na podstawie pomiaru stosunku białka do kreatyniny w moczu w losowych próbkach moczu (stopień 3, wersja 5.0 NCI-CTCAE)
27. Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
28. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z dodatnią liczbą kopii DNA HBV (test ilościowy ≥ 1000 cps/ml)
29. Pozytywny wynik badania krwi w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (pozytywny w kierunku przeciwciał HCV)
30. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
31. Stopień odwodnienia ≥ CTCAE wersja 5.0 poziom 1
32. Osoby nieposiadające zdolności do czynności prawnych
33. Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub zdolność uczestnika do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) lub jest nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym.