Regorafenib Plus Raltitrexed jako léčba třetí linie u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení

1. Podepište formulář souhlasu
2. Věk > 18 let
3. Patologická diagnóza jako metastatický kolorektální adenokarcinom
4. Metastatický kolorektální karcinom s progresí onemocnění po 1. a 2. linii léčby；Dostali standardní chemoterapii na bázi fluorouracilu, oxaliplatiny, irinotekanu, pacienti mohou dostávat inhibitory EGFR a/nebo VEGF, pacienti mohou dostávat imunoterapii.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST
6. ECOG skóre 0-1 bodů
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
8. ALT a AST < 2,5 násobek horní hranice normy (ULN), pacienti s jaterními metastázami < 5 násobek ULN
9. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
10. Sérová ALP <2,5krát ULN
11. Celkový bilirubin <l,5mg/dl
12. Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
13. Lipáza ≤ 1,5x ULN
14. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm³, hemoglobin (Hb)>9g/dl, krevní destičky> 10000/mm³
15. Těhotné nebo kojící pacientky. (1) Ženy a muži ve fertilním věku musí před vstupem do programu souhlasit s použitím vhodné antikoncepce, a to nejpozději do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Zkoušející nebo pověřená osoba musí subjektu poradit, jak dosáhnout vhodné antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní léčby 2) Ženy ve fertilním věku musí potvrdit negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby a musí souhlasit se záznamem negativní výsledek před vstupem do studie

Kritéria vyloučení.

1. Před expozicí jakémukoli inhibitoru tyrosinkinázy VEGFR (např. regorafenib, apatinib, anlotinib, furochinitinib atd.)
2. Při předchozí léčbě jsem obdržel raltitrexed
3. Pacienti s abnormální koagulační funkcí nebo pacienti léčení trombolytickými nebo antikoagulačními léky se sklonem ke krvácení z gastrointestinálního traktu, včetně aktivního peptického vředu s okultní krví ve stolici ++, zvracení krve nebo černé stolice do 3 měsíců
4. Předchozí nebo souběžné rakoviny s jinou primární lokalizací nebo histologií než CRC během roku zařazení, kromě vyléčených in situ rakoviny děložního čípku, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře: stadia Ta, Tis a T1
5. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčených žilních trombů souvisejících s katetrem, které se vyskytují více než jeden měsíc před začátek studijní medikace)
6. Velký chirurgický zákrok, biopsie nebo významné traumatické poškození během 28 dnů před zahájením hodnocené léčby
7. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti.
8. Pacienti s mozkovými metastázami a/nebo rakovinnou meningitidou
9. Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2.
10. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (objevila se během posledních 3 měsíců). Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby.
11. Arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin povoleny)
12. Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální lékařské léčbě)
13. Pacienti s feochromocytomem
14. Pleurální výpotek nebo ascites způsobující omezené dýchání (≥ CTCAE dušnost 2. stupně)
15. Je známo, že má nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
16. Probíhající infekce > stupeň 2 NCI CTCAE
17. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
18. Známá přecitlivělost na kterýkoli z nekvalitních léků, studovaných tříd léků nebo pomocných látek ve formulaci
19. Použití inhibitorů nebo induktorů CYP3A4
20. Účast v další klinické studii během 4 týdnů před zařazením a přijetím hodnoceného léku a jakékoli souběžné léčby obsahující zkoumaný lék
21. Během 4 týdnů před zařazením podstoupil radioterapii a léze pozorované v této studii byly v cílové oblasti radioterapie
22. Jedinci s aktivní tuberkulózou (TB), kteří jsou na antituberkulózní léčbě nebo kteří podstoupili antituberkulózní léčbu během jednoho roku před screeningem
23. Komorbidity vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo systémovými nebo lokálními kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiných izotonických hormonů)
24. Obdrželi jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcínu proti chřipce, vakcínu proti planým neštovicím, vakcínu Neocon atd.) během 4 týdnů před zařazením
25. Těhotenství nebo kojení
26. Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřením poměru protein-kreatinin v moči v náhodných vzorcích moči (stupeň 3, NCI-CTCAE verze 5.0)
27. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
28. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) s pozitivním počtem kopií HBV DNA (kvantitativní test ≥ 1000 cps/ml)
29. Pozitivní krevní screening na chronickou hepatitidu C (pozitivní na HCV protilátky)
30. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
31. Stupeň dehydratace ≥ CTCAE verze 5.0 úroveň 1
32. Osoby bez právní způsobilosti
33. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit dodržování protokolu nebo ovlivnit schopnost subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) nebo je nevhodný pro účast v tomto klinickém hodnocení.