Regorafenib más raltitrexed como tratamiento de tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión

1. Firmar un formulario de consentimiento
2. Edad > 18 años
3. Diagnóstico anatomopatológico como adenocarcinoma colorrectal metastásico
4. Cáncer colorrectal metastásico con progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera y segunda línea；Recibió quimioterapia estándar basada en fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán, los pacientes pueden recibir inhibidores de EGFR y/o VEGF, los pacientes pueden recibir inmunoterapia.
5. Enfermedad medible según RECIST
6. Puntuación ECOG 0-1 puntos
7. Esperanza de vida ≥3 meses
8. ALT y AST < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), pacientes con metástasis hepáticas < 5 veces el LSN
9. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/ dL
10. ALP sérica <2,5 veces ULN
11. Bilirrubina total <1,5mg/dL
12. Aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥ 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
13. Lipasa≤1.5x el ULN
14. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³, hemoglobina (Hb)>9g/dl, plaquetas>10000/mm³
15. Pacientes embarazadas o lactantes. (1) Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al programa hasta al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Se requiere que el investigador o la persona designada aconseje al sujeto sobre cómo lograr la anticoncepción adecuada. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) de acuerdo con el tratamiento estándar 2) Las mujeres en edad fértil deben confirmar una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento y deben aceptar registrar un resultado negativo antes de entrar en el estudio

Criterio de exclusión.

1. Exposición previa a cualquier terapia inhibidora de la tirosina quinasa VEGFR (p. ej., regorafenib, apatinib, anlotinib, furoquinitinib, etc.)
2. Recibió raltitrexed en el tratamiento anterior
3. Pacientes con función de coagulación anormal o aquellos tratados con fármacos trombolíticos o anticoagulantes con tendencia a sangrar del tracto gastrointestinal, incluyendo úlcera péptica activa con sangre oculta en heces ++, vómitos con sangre o heces negras dentro de los 3 meses
4. Cánceres previos o simultáneos con un sitio primario o histología diferente al CCR dentro del año de inscripción, excepto cáncer de cuello uterino curado in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales: estadios Ta, Tis y T1
5. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto en el caso de trombos venosos relacionados con el catéter tratados adecuadamente que se produzcan más de un mes antes de la inicio de la medicación del estudio)
6. Cirugía mayor, biopsia o daño traumático significativo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento en investigación
7. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza.
8. Pacientes con metástasis cerebrales y/o meningitis cancerosas
9. Insuficiencia cardiaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
10. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (ocurrida en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
11. Arritmias que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)
12. Hipertensión no controlada. (Presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo)
13. Pacientes con feocromocitoma
14. Derrame pleural o ascitis que causa dificultad para respirar (≥ CTCAE grado 2 disnea)
15. Se sabe que tiene deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
16. Infección en curso > Grado 2 NCI CTCAE
17. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
18. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos en estudio, clases de fármacos en estudio o excipientes en la formulación
19. El uso de inhibidores o inductores de CYP3A4
20. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y recepción del fármaco en investigación y cualquier terapia concomitante que contenga el fármaco en investigación
21. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y las lesiones observadas en este estudio estaban en el área objetivo de la radioterapia
22. Sujetos con tuberculosis activa (TB) que están en tratamiento antituberculoso o que han recibido tratamiento antituberculoso dentro de un año antes de la selección
23. Comorbilidades que requieran tratamiento a largo plazo con fármacos inmunosupresores o corticoides sistémicos o tópicos a dosis inmunosupresoras (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas isotónicas)
24. Recibió cualquier vacuna antiinfecciosa (por ejemplo, vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, vacuna Neocon, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
25. Embarazo o lactancia
26. Proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas mediante la medición del cociente proteína-creatinina en orina en muestras de orina aleatorias (grado 3, NCI-CTCAE versión 5.0)
27. Positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
28. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo con número de copias de ADN del VHB positivo (prueba cuantitativa ≥ 1000 cps/ml)
29. Examen de sangre positivo para hepatitis C crónica (positivo para anticuerpos contra el VHC)
30. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
31. El grado de deshidratación ≥ CTCAE versión 5.0 nivel 1
32. Personas sin capacidad legal
33. Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría afectar el cumplimiento del protocolo, o afectar la capacidad del sujeto para firmar un formulario de consentimiento informado (ICF), o es inapropiado para participar en este ensayo clínico.