瑞戈非尼加雷替曲塞作为晚期结直肠癌患者的三线治疗
2022年6月24日 更新者：Yunpeng Liu、China Medical University, China
瑞戈非尼加雷替曲塞作为晚期结直肠癌患者的三线治疗：一项开放标签、单臂、多中心 I/II 期研究
这是一项多中心、开放、单臂、I/II 期研究，旨在评估瑞戈非尼联合雷替曲塞作为晚期结直肠癌患者的三线治疗的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放、单臂、I/II 期研究，旨在评估瑞戈非尼联合雷替曲塞作为晚期结直肠癌患者的三线治疗的疗效和安全性。该 Ib/II 期研究由两部分组成， Ib，一项评估瑞戈非尼的开放式、单臂、多中心、剂量递增研究，以及 II 期，一项开放标签、多中心研究，评估瑞戈非尼联合雷替曲塞的疗效和安全性。主要研究终点：无进展生存期（PFS）。次要终点包括ORR（肿瘤治疗的总体有效性），DCR（疾病控制率），3个月/6个月/9个月/12个月生存率OS%，OS（总体生存率） )，不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)的发生率和严重程度。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 签署同意书
- 年龄> 18岁
- 病理诊断为转移性结直肠腺癌
- 一二线治疗后疾病进展的转移性结直肠癌；接受以氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的标准化疗，允许患者接受EGFR和/或VEGF抑制剂，允许患者接受免疫治疗。
- 根据 RECIST 的可测量疾病
- ECOG评分0-1分
- 预期寿命≥3个月
- ALT和AST<正常上限（ULN）的2.5倍，肝转移患者<5倍ULN
- 血清白蛋白≥3.0g/dL
- 血清 ALP <2.5 倍 ULN
- 总胆红素<l.5mg/dL
- 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 (CLcr) ≥30mL/min
- 脂肪酶≤1.5x ULN
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm³，血红蛋白（Hb）>9g/dl，血小板>10000/mm³
- 孕妇或哺乳期患者。 (1) 有生育能力的女性和男性必须同意在进入该计划之前使用适当的避孕措施，直到最后一次服用研究药物后至少 8 周。 研究者或指定人员需要就如何实现适当的避孕措施向受试者提出建议。 充分避孕在研究中定义为根据标准治疗的任何医学推荐方法（或方法组合） 2) 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内确认血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须同意记录进入研究前的阴性结果
排除标准。
- 既往接受过任何 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂（例如瑞戈非尼、阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼等）治疗
- 在之前的治疗中接受过雷替曲塞
- 凝血功能异常或接受溶栓或抗凝药物治疗有胃肠道出血倾向者，包括3个月内活动性消化性溃疡伴大便潜血++、吐血或黑便
- 在入组年内既往或并发的原发部位或组织学与 CRC 不同的癌症，除了已治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤：分期 Ta、Tis 和 T1
- 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞在研究药物开始前 6 个月内（除了充分治疗的导管相关静脉血栓发生在研究药物治疗前 1 个月以上）开始研究药物）
- 研究性治疗开始前 28 天内进行过大手术、活检或重大创伤性损伤
- 未愈合的伤口、未愈合的溃疡或未愈合的骨折。
- 患有脑转移瘤和/或癌性脑膜炎的患者
- 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
- 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内发生）。 治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞。
- 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）
- 不受控制的高血压。 （收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）
- 嗜铬细胞瘤患者
- 胸腔积液或腹水导致呼吸受限（≥ CTCAE 2 级呼吸困难）
- 已知患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 持续感染 > 2 级 NCI CTCAE
- 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏
- 使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂
- 在入组前 4 周内参加另一项临床试验并接受研究药物和任何包含研究药物的伴随治疗
- 入组前4周内接受过放疗且本研究观察到的病灶位于放疗靶区
- 正在接受抗结核治疗或筛选前一年内接受过抗结核治疗的活动性结核病（TB）受试者
- 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身或局部皮质类固醇进行长期治疗的合并症（强的松或其他等渗激素的剂量>10 mg/天）
- 入组前 4 周内接种过任何抗感染疫苗（例如流感疫苗、水痘疫苗、新康疫苗等）
- 怀孕或哺乳
- 通过测量随机尿样中的尿蛋白肌酐比值，持续蛋白尿 >3.5g/24 小时（3 级，NCI-CTCAE 5.0 版）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA拷贝数阳性（定量检测≥1000 cps/ml）
- 慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV 抗体阳性）
- 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭
- 脱水程度≥CTCAE version 5.0 level 1
- 没有法律行为能力的人
- 研究者认为可能影响对方案的依从性，或影响受试者签署知情同意书 (ICF) 的能力，或不适合参与此临床试验的任何其他具有临床意义的疾病或状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：雷戈非尼联合雷替曲塞
瑞戈非尼： 120mg/d，Po，qd,d1-d21，每4周一次 雷替曲塞： 3mg/㎡，ivgtt，d1，每3周一次 |
Regorafenib:120mg/d，Po，qd,d1-d21，每4周一次
其他名称：
雷替曲塞:3mg/㎡，ivgtt，d1，每3周一次
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：一年
|
PFS，定义为从随机化到研究者使用 RECIST v1.1 确定的疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）首次出现的时间。
|
一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：两年
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从初始治疗之日到因任何原因死亡之日的持续时间。
|
两年
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|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：一年
|
ORR，使用 RECIST v1.1 确定，定义为从入组到试验治疗终止期间所有评估时间点的最佳总体反应（CR 或 PR）。
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一年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：一年
|
使用 RECIST v1.1 标准确定。
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一年
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：两年
|
根据 NCI CTCAE v5.0 分级的不良事件的发生率、性质和严重程度。
|
两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年7月1日
初级完成 (预期的)
2025年7月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月30日
研究注册日期
首次提交
2022年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月16日
首次发布 (实际的)
2022年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月24日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
瑞戈非尼的临床试验
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