Regorafenib plus Raltitrexed als Drittlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien

1. Unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung
2. Alter > 18 Jahre
3. Pathologische Diagnose als metastasiertes kolorektales Adenokarzinom
4. Metastasierter Darmkrebs mit Krankheitsprogression nach Erst- und Zweitlinienbehandlung；Erhaltene Standard-Chemotherapie auf Basis von Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan, Patienten dürfen EGFR- und/oder VEGF-Inhibitoren erhalten, Patienten dürfen Immuntherapie erhalten.
5. Messbare Krankheit nach RECIST
6. ECOG-Score 0-1 Punkte
7. Lebenserwartung ≥3 Monate
8. ALT und AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Patienten mit Lebermetastasen < 5-fache ULN
9. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
10. Serum-ALP < 2,5-fache ULN
11. Gesamtbilirubin <1,5 mg / dl
12. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
13. Lipase ≤ 1,5x ULN
14. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³, Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl, Blutplättchen > 10.000/mm³
15. Schwangere oder stillende Patienten. (1) Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn des Programms bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Der Prüfarzt oder Beauftragte muss den Probanden beraten, wie eine angemessene Empfängnisverhütung erreicht werden kann. Angemessene Empfängnisverhütung wird in der Studie als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß Standardbehandlung definiert. 2) Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bestätigen und der Aufzeichnung zustimmen a negatives Ergebnis vor Eintritt in die Studie

Ausschlusskriterien.

1. Vorherige Exposition gegenüber einer Therapie mit VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Regorafenib, Apatinib, Anlotinib, Furoquinitinib usw.).
2. In der vorherigen Behandlung Raltitrexed erhalten
3. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion oder Patienten, die mit thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Arzneimitteln behandelt werden, mit einer Neigung zu Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, einschließlich aktivem Magengeschwür mit okkultem Blut im Stuhl ++, Erbrechen von Blut oder schwarzem Stuhl innerhalb von 3 Monaten
4. Frühere oder gleichzeitige Krebserkrankungen mit einer anderen primären Stelle oder Histologie als CRC innerhalb des Registrierungsjahres, mit Ausnahme von in situ geheiltem Gebärmutterhalskrebs, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren: Stadien Ta, Tis und T1
5. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation (außer bei angemessen behandelten katheterbedingten venösen Thrombosen, die mehr als einen Monat vor dem Auftreten auftreten Beginn der Studienmedikation)
6. Größere Operation, Biopsie oder signifikanter traumatischer Schaden innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Prüfbehandlung
7. Nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder nicht heilender Knochenbruch.
8. Patienten mit Hirnmetastasen und/oder krebsartiger Meningitis
9. Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
10. Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (aufgetreten innerhalb der letzten 3 Monate). Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.
11. Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin erlaubt)
12. Unkontrollierter Bluthochdruck. (Systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung)
13. Patienten mit Phäochromozytom
14. Pleuraerguss oder Aszites, der zu eingeschränkter Atmung führt (Dyspnoe ≥ CTCAE-Grad 2)
15. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
16. Anhaltende Infektion > Grad 2 NCI CTCAE
17. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienarzneimittel, Studienarzneimittelklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung
19. Die Verwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung und Erhalt des Prüfpräparats und jeglicher Begleittherapie, die das Prüfpräparat enthält
21. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme und die in dieser Studie beobachteten Läsionen lagen im Zielbereich der Strahlentherapie
22. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die sich einer Anti-Tuberkulose-Behandlung unterziehen oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben
23. Komorbiditäten, die eine Langzeitbehandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder systemischen oder topischen Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen erfordern (Dosen > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen isotonischen Hormonen)
24. Erhalt eines antiinfektiösen Impfstoffs (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff, Neocon-Impfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
25. Schwangerschaft oder Stillzeit
26. Anhaltende Proteinurie > 3,5 g/24 Stunden durch Messung des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin in zufälligen Urinproben (Grad 3, NCI-CTCAE Version 5.0)
27. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
28. Positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) mit positiver HBV-DNA-Kopienzahl (quantitativer Test ≥ 1000 cps/ml)
29. Positiver Bluttest für chronische Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper)
30. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert
31. Grad der Austrocknung ≥ CTCAE Version 5.0 Level 1
32. Personen ohne Rechtsfähigkeit
33. Alle anderen klinisch signifikanten Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen, oder die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind.