Regorafenib Plus Raltitrexed som tredjelinjebehandling hos avancerede kolorektal cancerpatienter

Inklusionskriterier

1. Underskriv en samtykkeerklæring
2. Alder > 18 år
3. Patologisk diagnose som metastatisk kolorektalt adenokarcinom
4. Metastatisk tyktarmskræft med sygdomsprogression efter 1. og 2. linie behandling；Modtaget standard kemoterapi baseret på fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, patienter må modtage EGFR og/eller VEGF hæmmere, patienter får lov til at modtage immunterapi.
5. Målbar sygdom ifølge RECIST
6. ECOG score 0-1 point
7. Forventet levetid ≥3 måneder
8. ALAT og ASAT < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), patienter med levermetastaser < 5 gange ULN
9. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
10. Serum ALP <2,5 gange ULN
11. Total bilirubin <l,5mg/dL
12. Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥30mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
13. Lipase≤1,5x ULN
14. Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1500/mm³, hæmoglobin (Hb)>9g/dl, blodplader> 10000/mm³
15. Gravide eller ammende patienter. (1) Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention, før de går ind i programmet, indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Efterforskeren eller den udpegede person skal rådgive forsøgspersonen om, hvordan man opnår passende prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standardbehandling 2) Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og skal acceptere at registrere en negativt resultat, før man går ind i undersøgelsen

Eksklusionskriterier.

1. Forudgående eksponering for en hvilken som helst VEGFR-tyrosinkinasehæmmer-behandling (f.eks. regorafenib, apatinib, anlotinib, furoquiinitinib osv.)
2. Fik raltitrexed i den tidligere behandling
3. Patienter med unormal koagulationsfunktion eller dem, der er behandlet med trombolytiske eller antikoagulerende lægemidler med en tendens til at bløde fra mave-tarmkanalen, inklusive aktivt mavesår med fækalt okkult blod ++, opkastningsblod eller sort afføring inden for 3 måneder
4. Tidligere eller samtidige kræftformer med et andet primært sted eller histologi end CRC inden for tilmeldingsåret, undtagen helbredt in situ livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer: iscenesat Ta, Tis og T1
5. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom ascerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før studiestart, medicin (bortset fra tilstrækkeligt behandlede kateter-relaterede venetromboer, der forekommer mere end en måned før studiestart medicin)
6. Større operation, biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af udredningsbehandling
7. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud.
8. Patienter med hjernemetastaser og/eller kræftmeningitis
9. Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
10. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (forekom inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart.
11. Arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin tilladt)
12. Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
13. Patienter med fæokromocytom
14. Pleural effusion eller ascites, der forårsager begrænset vejrtrækning (≥ CTCAE grad 2 dyspnø)
15. Kendt for at have dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
16. Igangværende infektion > Grad 2 NCI CTCAE
17. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
18. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de bløde lægemidler, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen
19. Brugen af ​​CYP3A4-hæmmere eller -inducere
20. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før indskrivning og modtagelse af forsøgslægemidlet og enhver samtidig behandling, der indeholder forsøgslægemidlet
21. Modtog strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning, og læsionerne observeret i denne undersøgelse var i målområdet for strålebehandling
22. Personer med aktiv tuberkulose (TB), som er i behandling mod tuberkulose, eller som har modtaget behandling mod tuberkulose inden for et år før screening
23. Komorbiditeter, der kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske eller topiske kortikosteroider i immunsuppressive doser (doser >10 mg/dag af prednison eller andre isotoniske hormoner)
24. Modtog enhver anti-infektiøs vaccine (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine, Neocon-vaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding
25. Graviditet eller amning
26. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer ved at måle urinprotein-kreatinin-forholdet i tilfældige urinprøver (grad 3, NCI-CTCAE version 5.0)
27. Positiv for humant immundefektvirus (HIV)
28. Positivt hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) med positivt HBV DNA kopinummer (kvantitativ test ≥ 1000 cps/ml)
29. Positiv blodscreening for kronisk hepatitis C (positiv for HCV-antistoffer)
30. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
31. Graden af ​​dehydrering ≥ CTCAE version 5.0 niveau 1
32. Personer uden retsevne
33. Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonens evne til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), eller som er upassende til deltagelse i dette kliniske forsøg.