Regorafenibe mais Raltitrexed como tratamento de terceira linha em pacientes com câncer colorretal avançado

Critério de inclusão

1. Assine um formulário de consentimento
2. Idade > 18 anos
3. Diagnóstico patológico como adenocarcinoma colorretal metastático
4. Câncer colorretal metastático com progressão da doença após tratamento de 1ª e 2ª linha; Recebeu quimioterapia padrão baseada em fluorouracil, oxaliplatina, irinotecano, os pacientes podem receber inibidores de EGFR e/ou VEGF, os pacientes podem receber imunoterapia.
5. Doença mensurável de acordo com RECIST
6. Pontuação ECOG 0-1 pontos
7. Expectativa de vida ≥3 meses
8. ALT e AST < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), pacientes com metástases hepáticas < 5 vezes o LSN
9. Albumina sérica ≥ 3,0g/dL
10. ALP sérica <2,5 vezes LSN
11. Bilirrubina total <l,5mg/dL
12. Depuração de creatinina estimada (CLcr) ≥30mL/min calculada usando a equação de Cockcroft-Gault
13. Lipase≤1,5x o LSN
14. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm³, hemoglobina (Hb)>9g/dl, plaquetas> 10000/mm³
15. Pacientes grávidas ou amamentando. (1) Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção apropriada antes de entrar no programa até pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. O investigador ou pessoa designada é obrigado a aconselhar o sujeito sobre como obter a contracepção adequada. Contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o tratamento padrão 2) As mulheres em idade reprodutiva devem confirmar um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento e devem concordar em registrar um resultado negativo antes de entrar no estudo

Critério de exclusão.

1. Exposição prévia a qualquer terapia com inibidor de tirosina quinase VEGFR (por exemplo, regorafenibe, apatinibe, anlotinibe, furoquinitinibe, etc.)
2. Recebeu raltitrexed no tratamento anterior
3. Pacientes com função de coagulação anormal ou tratados com medicamentos trombolíticos ou anticoagulantes com tendência a sangramento do trato gastrointestinal, incluindo úlcera péptica ativa com sangue oculto nas fezes ++, vômitos com sangue ou fezes pretas dentro de 3 meses
4. Cânceres anteriores ou concomitantes com um local primário ou histologia diferente do CRC dentro do ano de inscrição, exceto câncer cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga: estágios Ta, Tis e T1
5. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo (exceto para trombos venosos relacionados a cateter tratados adequadamente, ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo)
6. Grande cirurgia, biópsia ou dano traumático significativo dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental
7. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza.
8. Pacientes com metástases cerebrais e/ou meningite cancerosa
9. Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2.
10. Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (ocorreu nos últimos 3 meses). Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento.
11. Arritmias que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
12. Hipertensão não controlada. (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
13. Pacientes com feocromocitoma
14. Derrame pleural ou ascite causando respiração restrita (≥ CTCAE grau 2 dispnéia)
15. Conhecido por ter deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
16. Infecção contínua > Grau 2 NCI CTCAE
17. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos estudados, classes de medicamentos em estudo ou excipientes na formulação
19. O uso de inibidores ou indutores do CYP3A4
20. Participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição e recebimento do medicamento experimental e qualquer terapia concomitante contendo o medicamento experimental
21. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição e as lesões observadas neste estudo estavam na área alvo da radioterapia
22. Indivíduos com tuberculose ativa (TB) que estão em tratamento antituberculose ou que receberam tratamento antituberculose no período de um ano antes da triagem
23. Comorbidades que requerem tratamento prolongado com drogas imunossupressoras ou corticosteroides sistêmicos ou tópicos em doses imunossupressoras (doses >10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios isotônicos)
24. Recebeu qualquer vacina anti-infecciosa (por exemplo, vacina contra influenza, vacina contra varicela, vacina Neocon, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição
25. Gravidez ou amamentação
26. Proteinúria persistente >3,5 g/24 horas, medindo a relação proteína-creatinina na urina em amostras de urina aleatórias (grau 3, NCI-CTCAE versão 5.0)
27. Positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
28. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo (HBsAg) com número positivo de cópias do DNA do HBV (teste quantitativo ≥ 1000 cps/ml)
29. Exame de sangue positivo para hepatite C crônica (positivo para anticorpos HCV)
30. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
31. O grau de desidratação ≥ CTCAE versão 5.0 nível 1
32. Pessoas sem capacidade jurídica
33. Qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa afetar a conformidade com o protocolo, ou afetar a capacidade do sujeito de assinar um formulário de consentimento informado (TCLE), ou seja inapropriado para a participação neste ensaio clínico.