Regorafenib plus Raltitrexed als derdelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria

1. Teken een toestemmingsformulier
2. Leeftijd > 18 jaar
3. Pathologische diagnose als gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom
4. Gemetastaseerde colorectale kanker met ziekteprogressie na 1e en 2e lijnsbehandeling; Standaardchemotherapie ontvangen op basis van fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan, patiënten mogen EGFR- en/of VEGF-remmers krijgen, patiënten mogen immunotherapie krijgen.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST
6. ECOG scoort 0-1 punten
7. Levensverwachting ≥3 maanden
8. ALAT en ASAT < 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), patiënten met levermetastasen < 5 keer ULN
9. Serumalbumine ≥ 3,0g/dL
10. Serum ALP <2,5 keer ULN
11. Totaal bilirubine <l.5mg / dL
12. Geschatte creatinineklaring (CLcr) ≥30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
13. Lipase≤1,5x de ULN
14. Neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥1500/mm³, hemoglobine (Hb)>9g/dl, bloedplaatjes> 10000/mm³
15. Zwangere of borstvoeding gevende patiënten. (1) Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het programma beginnen tot ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of aangewezen persoon moet de proefpersoon adviseren over het verkrijgen van geschikte anticonceptie. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de standaardbehandeling. 2) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine bevestigen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling en moeten ermee instemmen een negatief resultaat voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria.

1. Eerdere blootstelling aan een behandeling met VEGFR-tyrosinekinaseremmers (bijv. Regorafenib, apatinib, anlotinib, furoquinitinib, enz.)
2. Bij de vorige behandeling raltitrexed gekregen
3. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie of patiënten die worden behandeld met trombolytica of anticoagulantia met een neiging tot bloeden uit het maagdarmkanaal, inclusief actieve maagzweer met fecaal occult bloed ++, braken van bloed of zwarte ontlasting binnen 3 maanden
4. Eerdere of gelijktijdige kankers met een andere primaire lokalisatie of histologie dan CRC binnen het inschrijvingsjaar, behalve in situ genezen baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren: geënsceneerde Ta, Tis en T1
5. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie (behalve wanneer adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombo's meer dan een maand voor de start studiemedicatie)
6. Grote operatie, biopsie of aanzienlijke traumatische schade binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
7. Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk.
8. Patiënten met hersenmetastasen en/of kankerachtige meningitis
9. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
10. Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (opgetreden in de afgelopen 3 maanden). Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
11. Aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine toegestaan)
12. Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
13. Patiënten met feochromocytoom
14. Pleurale effusie of ascites die een beperkte ademhaling veroorzaken (≥ CTCAE graad 2 dyspnoe)
15. Bekend met dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
16. Aanhoudende infectie > Graad 2 NCI CTCAE
17. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
18. Bekende overgevoeligheid voor een van de onveranderlijke geneesmiddelen, studiegeneesmiddelklassen of hulpstoffen in de formulering
19. Het gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele gelijktijdige therapie die het onderzoeksgeneesmiddel bevat
21. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en de laesies die in deze studie werden waargenomen, bevonden zich in het doelgebied van radiotherapie
22. Proefpersonen met actieve tuberculose (tbc) die een antituberculosebehandeling ondergaan of die binnen een jaar voorafgaand aan de screening een antituberculosebehandeling hebben ondergaan
23. Comorbiditeiten die een langdurige behandeling met immunosuppressiva of systemische of topische corticosteroïden in immunosuppressieve doses vereisen (doses >10 mg/dag prednison of andere isotone hormonen)
24. Ontvangen een anti-infectieuze vaccin (bijv. griepvaccin, varicella-vaccin, Neocon-vaccin, etc.) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
25. Zwangerschap of borstvoeding
26. Aanhoudende proteïnurie >3,5 g/24 uur door meting van de eiwit-creatinine-ratio in urine in willekeurige urinemonsters (graad 3, NCI-CTCAE versie 5.0)
27. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
28. Positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) met positief aantal HBV-DNA-kopieën (kwantitatieve test ≥ 1000 cps/ml)
29. Positief bloedonderzoek voor chronische hepatitis C (positief voor HCV-antistoffen)
30. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is
31. De mate van uitdroging ≥ CTCAE versie 5.0 niveau 1
32. Personen zonder handelingsbekwaamheid
33. Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de naleving van het protocol, of van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen, of die ongeschikt is voor deelname aan deze klinische studie.