Регорафениб плюс ралтитрекс в качестве терапии третьей линии у пациентов с запущенным колоректальным раком

Критерии включения

1. Подпишите форму согласия
2. Возраст> 18 лет
3. Патологоанатомический диагноз: метастатическая колоректальная аденокарцинома
4. Метастатический колоректальный рак с прогрессированием заболевания после лечения 1-й и 2-й линии；Получена стандартная химиотерапия на основе фторурацила, оксалиплатина, иринотекана, разрешен прием ингибиторов EGFR и/или VEGF, разрешен прием иммунотерапии.
5. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST
6. Оценка ECOG 0-1 балл
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
8. АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), пациенты с метастазами в печень < 5 раз выше ВГН
9. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
10. ЩФ в сыворотке <2,5 раза выше ВГН
11. Общий билирубин <1,5 мг/дл
12. Расчетный клиренс креатинина (CLcr) ≥30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
13. Липаза≤1,5x ВГН
14. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм³, гемоглобин (Hb)>9 г/дл, тромбоциты> 10000/мм³
15. Беременные или кормящие пациенты. (1) Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции до включения в программу в течение как минимум 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Исследователь или уполномоченный должен сообщить субъекту, как добиться надлежащей контрацепции. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендованный с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартным лечением. 2) Женщины детородного возраста должны подтвердить отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения и должны согласиться записать отрицательный результат до включения в исследование

Критерий исключения.

1. Предшествующее лечение любым ингибитором тирозинкиназы VEGFR (например, регорафенибом, апатинибом, анлотинибом, фурохинитинибом и т. д.)
2. Принимал ралтитрексед в ходе предыдущего лечения.
3. Пациенты с нарушением свертывающей функции или получающие тромболитические или антикоагулянтные препараты со склонностью к желудочно-кишечному кровотечению, в том числе с активной пептической язвой со скрытой кровью в кале ++, рвотой кровью или черным стулом в течение 3 месяцев
4. Предшествовавший или сопутствующий рак с первичной локализацией или гистологией, отличной от CRC, в течение года регистрации, за исключением вылеченного in situ рака шейки матки, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря: стадии Ta, Tis и T1
5. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченных катетерных венозных тромбов, возникающих более чем за один месяц до начала лечения). начало приема исследуемого препарата)
6. Обширное хирургическое вмешательство, биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
7. Незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости.
8. Пациенты с метастазами в головной мозг и/или раковым менингитом
9. Застойная сердечная недостаточность > класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (имевшая место в течение последних 3 мес). Инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала лечения.
11. Аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия. (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
13. Больные феохромоцитомой
14. Плевральный выпот или асцит, вызывающие ограничение дыхания (≥ одышка 2 степени по CTCAE)
15. Известно, что у него дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
16. Текущая инфекция > 2 степени NCI CTCAE
17. Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
18. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классов исследуемых препаратов или вспомогательных веществ в составе.
19. Применение ингибиторов или индукторов CYP3A4
20. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до регистрации и получения исследуемого препарата и любой сопутствующей терапии, содержащей исследуемый препарат
21. Получил лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, и поражения, наблюдаемые в этом исследовании, находились в целевой области лучевой терапии.
22. Субъекты с активным туберкулезом (ТБ), которые проходят противотуберкулезное лечение или получали противотуберкулезное лечение в течение одного года до скрининга.
23. Сопутствующие заболевания, требующие длительного лечения иммунодепрессантами или системными или местными кортикостероидами в иммунодепрессивных дозах (дозы >10 мг/сут преднизолона или других изотонических гормонов)
24. Получил любую противоинфекционную вакцину (например, вакцину против гриппа, вакцину против ветряной оспы, вакцину Неокон и т. д.) в течение 4 недель до регистрации
25. Беременность или кормление грудью
26. Стойкая протеинурия >3,5 г/24 часа при измерении соотношения белок-креатинин мочи в случайных образцах мочи (класс 3, NCI-CTCAE версия 5.0)
27. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
28. Положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) с положительным числом копий ДНК ВГВ (количественный тест ≥ 1000 имп/мл)
29. Положительный результат анализа крови на хронический гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС)
30. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа
31. Степень обезвоживания ≥ CTCAE версии 5.0 уровень 1
32. Лица без дееспособности
33. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или на способность субъекта подписать форму информированного согласия (ICF), или не подходит для участия в данном клиническом исследовании.