Regorafenib Plus Raltitrexed som tredjelinjebehandling hos avanserte kolorektal kreftpasienter

Inklusjonskriterier

1. Signer et samtykkeskjema
2. Alder > 18 år
3. Patologisk diagnose som metastatisk kolorektalt adenokarsinom
4. Metastatisk tykktarmskreft med sykdomsprogresjon etter 1. og 2. linje behandling；Fikk standard kjemoterapi basert på fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, pasienter får EGFR og/eller VEGF-hemmere, pasienter får immunterapi.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST
6. ECOG score 0-1 poeng
7. Forventet levealder ≥3 måneder
8. ALAT og ASAT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), pasienter med levermetastaser < 5 ganger ULN
9. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
10. Serum ALP <2,5 ganger ULN
11. Total bilirubin <l,5mg/dL
12. Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥30mL/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
13. Lipase≤1,5x ULN
14. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1500/mm³, hemoglobin (Hb)>9g/dl, blodplater>10000/mm³
15. Gravide eller ammende pasienter. (1) Kvinner og menn i fertil alder må samtykke i å bruke passende prevensjon før de går inn i programmet inntil minst 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Undersøkeren eller utpekte er pålagt å gi råd til forsøkspersonen om hvordan man kan oppnå passende prevensjon. Adekvat prevensjon er i studien definert som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standardbehandling 2) Kvinner i fertil alder må bekrefte en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og må godta å registrere en negativt resultat før du går inn i studien

Eksklusjonskriterier.

1. Tidligere eksponering for VEGFR-tyrosinkinasehemmere (f.eks. regorafenib, apatinib, anlotinib, furoquiinitinib, etc.) terapi
2. Fikk raltitrexed i forrige behandling
3. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon eller de som behandles med trombolytiske eller antikoagulerende legemidler med en tendens til å blø fra mage-tarmkanalen, inkludert aktivt magesår med fekalt okkult blod ++, blod oppkast eller svart avføring innen 3 måneder
4. Tidligere eller samtidige kreftformer med et annet primært sted eller histologi enn CRC innen registreringsåret, bortsett fra kurert in situ livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster: iscenesatt Ta, Tis og T1
5. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som ascerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart medisinering (bortsett fra tilstrekkelig behandlede kateterrelaterte venetromboer som oppstår mer enn én måned før studiestart medisin)
6. Større operasjon, biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av undersøkelsesbehandling
7. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd.
8. Pasienter med hjernemetastaser og/eller kreftmeningitt
9. Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
10. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (oppstått i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart.
11. Arytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin tillatt)
12. Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
13. Pasienter med feokromocytom
14. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker begrenset puste (≥ CTCAE grad 2 dyspné)
15. Kjent for å ha dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
16. Pågående infeksjon > Grad 2 NCI CTCAE
17. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
18. Kjent overfølsomhet overfor noen av de jevne medikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
19. Bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer
20. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 4 uker før registrering og mottak av undersøkelseslegemidlet og eventuell samtidig behandling som inneholder undersøkelsesstoffet
21. Mottok strålebehandling innen 4 uker før registrering og lesjonene observert i denne studien var i målområdet for strålebehandling
22. Personer med aktiv tuberkulose (TB) som er på anti-tuberkulosebehandling, eller som har fått anti-tuberkulosebehandling innen ett år før screening
23. Komorbiditeter som krever langvarig behandling med immunsuppressive legemidler eller systemiske eller topikale kortikosteroider i immunsuppressive doser (doser >10 mg/dag av prednison eller andre isotoniske hormoner)
24. Mottok en hvilken som helst anti-infeksiv vaksine (f.eks. influensavaksine, varicella-vaksine, Neocon-vaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding
25. Graviditet eller amming
26. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer ved å måle urinprotein-kreatinin-forholdet i tilfeldige urinprøver (grad 3, NCI-CTCAE versjon 5.0)
27. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
28. Positivt hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) med positivt HBV DNA kopinummer (kvantitativ test ≥ 1000 cps/ml)
29. Positiv blodundersøkelse for kronisk hepatitt C (positiv for HCV-antistoffer)
30. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse
31. Graden av dehydrering ≥ CTCAE versjon 5.0 nivå 1
32. Personer uten rettslig handleevne
33. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan påvirke overholdelse av protokollen, eller påvirke forsøkspersonens evne til å signere et informert samtykkeskjema (ICF), eller som er upassende for deltakelse i denne kliniske studien.