Regorafenib Plus Raltitrexed kolmannen linjan hoitona pitkälle edenneille paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoita suostumuslomake
2. Ikä > 18 vuotta
3. Patologinen diagnoosi metastaattisena paksusuolen adenokarsinoomana
4. Metastaattinen paksusuolen syöpä, jonka sairaus etenee 1. ja 2. linjan hoidon jälkeen: Sai fluorourasiiliin, oksaliplatiiniin, irinotekaaniin perustuvaa standardikemoterapiaa, potilaat saavat saada EGFR- ja/tai VEGF-estäjiä, potilaat saavat immunoterapiaa.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan
6. ECOG-pisteet 0-1 pistettä
7. Elinajanodote ≥3 kuukautta
8. ALAT ja ASAT < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), potilaat, joilla maksametastaasit < 5 kertaa ULN
9. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
10. Seerumin ALP < 2,5 kertaa ULN
11. Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg / dl
12. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna
13. Lipaasi ≤ 1,5x ULN
14. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1500/mm³, hemoglobiini (Hb)>9g/dl, verihiutaleet> 10000/mm³
15. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. (1) Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee sopia käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen ohjelmaan tuloa vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Tutkijan tai nimetyn henkilön on neuvottava koehenkilöä sopivan ehkäisyn aikaansaamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mitä tahansa lääketieteellisesti suositeltua menetelmää (tai menetelmien yhdistelmää) standardihoidon mukaisesti. 2) Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja heidän on suostuttava kirjaamaan negatiivinen tulos ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit.

1. Aiempi altistus jollekin VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidolle (esim. regorafenibi, apatinibi, anlotinibi, furokinitinibi jne.)
2. Sai raltitreksedia edellisessä hoidossa
3. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto tai jotka on hoidettu trombolyyttisilla tai antikoagulantteilla ja joilla on taipumus vuotaa maha-suolikanavasta, mukaan lukien aktiivinen peptinen haava, johon liittyy piilevää verta ulosteessa ++, verta oksentavaa tai mustaa ulostetta 3 kuukauden sisällä
4. Aiemmat tai samanaikaiset syövät, joiden ensisijainen paikka tai histologia on eri kuin CRC:llä ilmoittautumisvuoden aikana, lukuun ottamatta in situ parantunutta kohdunkaulansyöpää, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia: vaiheittaiset Ta, Tis ja T1
5. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja katetriin liittyviä laskimotukoksia esiintyy yli kuukautta ennen lääkityksen aloitus)
6. Suuri leikkaus, biopsia tai merkittävä traumaattinen vaurio 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
7. Parantumaton haava, parantumaton haava tai ei-parantuva luunmurtuma.
8. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja/tai syöpä aivokalvontulehdus
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2.
10. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris (epäilty viimeisen 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
11. Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini sallittu)
12. Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
13. Potilaat, joilla on feokromosytooma
14. Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa rajoittunutta hengitystä (≥ CTCAE asteen 2 hengenahdistus)
15. Tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
16. Jatkuva infektio > Grade 2 NCI CTCAE
17. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin valmisteen valmistetuille lääkkeille, tutkimuslääkeryhmille tai apuaineille
19. CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ilmoittautumista ja vastaanottamista sekä mahdollisen samanaikaisen tutkimuslääkettä sisältävän hoidon
21. Sai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja tässä tutkimuksessa havaitut leesiot olivat sädehoidon kohdealueella
22. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB) ja jotka ovat tuberkuloosilääkityksenä tai jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen seulontaa
23. Liitännäissairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla immunosuppressiivisilla annoksilla (prednisonin tai muiden isotonisten hormonien annokset >10 mg/vrk)
24. saanut minkä tahansa infektionvastaisen rokotteen (esim. influenssarokotteen, vesirokkorokotteen, Neocon-rokotteen jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
25. Raskaus tai imetys
26. Pysyvä proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mittaamalla virtsan proteiini-kreatiniinisuhde satunnaisista virtsanäytteistä (aste 3, NCI-CTCAE versio 5.0)
27. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
28. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg), jolla on positiivinen HBV DNA:n kopioluku (kvantitatiivinen testi ≥ 1000 cps/ml)
29. Positiivinen veriseulonta kroonisen hepatiitti C:n varalta (positiivinen HCV-vasta-aineille)
30. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
31. Kuivumisaste ≥ CTCAE version 5.0 taso 1
32. Oikeuskelpoiset henkilöt
33. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai vaikuttaa potilaan kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF) tai joka ei sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.