再発/難治性多発性骨髄腫における ISB 1442 の第 1/2 相試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. -スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントと現地で必要な承認（例：1996年の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律[HIPAA]）を喜んで提供できる

3. フェーズ 1: 病理学的に確認された多発性骨髄腫 (MM) の患者で、標準治療中または治療後に進行した患者 (再発/難治性 [R/R] 患者):

   1. -PI、IMiD、および抗CD38療法を含む、少なくとも3つの以前の療法を受けている必要があります 併用または単剤として;臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません。 (注: オーストラリアの患者は、PI、IMiD、および抗 CD38 療法を含むいずれかの療法を併用または単剤で受けている可能性があり、臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません)。
   2. 測定可能な M タンパク質 (血清および/または 24 時間尿、または無血清軽鎖) が必要です。

4. フェーズ 2: 標準治療中または治療後に進行した病理学的に確認された MM 患者 (R/R 患者):

   コホート A: R/R MM

   1. -PI、IMiD、および抗CD38療法を含む、少なくとも3つの以前の療法を受けている必要があります 併用または単剤として;

   2. -次の異常の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（IMWG基準に従って）：

      • 血清Mタンパク質≧0.5g/L（IgA≧0.5g/L）、または
      • 200mg/24時間以上の尿軽鎖（Mタンパク）、または
      • 血清遊離軽鎖 (sFLC) アッセイ: 関連する遊離軽鎖 (FLC) レベルが 10 mg/dL 以上で、sFLC 比が異常である。

   コホート B: R/R MM ポスト T 細胞指向療法

   1. -PI、IMiD、および抗CD38療法を含む、少なくとも3つの以前の治療を受けている必要があります 併用療法または単剤として;細胞療法またはT細胞エンゲージャーを含むT細胞指向療法に再発および/または難治性である。

   2. -次の異常の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（IMWG基準に従って）：

      • 血清Mタンパク質≧0.5g/L（IgA≧0.5g/L）、または
      • 200mg/24時間以上の尿軽鎖（Mタンパク）、または
      • sFLC アッセイ：含まれる FLC レベルが 10 mg/dL 以上 sFLC 比が異常である場合
5. -スクリーニング時の体重が40.0 kg以上。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 2 以下であること。
7. -少なくとも3か月の平均余命があります（インフォームドコンセントの署名日から）。

8. 以下を含む適切な臓器機能を有する：

   1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、GOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、GPT）≤3.0×ULN;ビリルビン≤1.5×ULN。 ギルバート症候群の患者は、治験責任医師と医療モニターの間の話し合いによると、ビリルビンレベルが 1.5 × ULN を超えている可能性があります。
   2. -Cockcroft-Gault式または24時間の尿収集を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥45 mL /分。
9. -心エコー図（ECHO）または複数ゲート取得（MUGA）スキャンで評価された左室駆出率（LVEF）≥45％。

除外基準:

1. -再発が最小限の残存疾患パラメータのみによって特徴付けられる再発疾患の参加者（すなわち、最小残存疾患陽性）。
2. -唯一の測定可能なパラメーターが形質細胞腫である疾患を伴うMMの参加者。
3. -C1D1の1か月以内に抗CD38抗体またはCD47標的療法による治療を受けました; -治験薬（C1D1）の初回投与前14日以内の全身抗がん治療またはC1D1の5半減期以内の治験薬のうち、最後に受けた治療に適した方。 (例えば、非 IMP IMiD、プロテアソーム阻害剤は、C1D1 の前に最後の投与から少なくとも 14 日ある場合、適格と見なすことができます。 注: グルココルチコイドの 1 コースによる治療が許可されます (コルチコステロイドの最大用量は、デキサメタゾン 160 mg [たとえば、4 日間 40 mg/日] に相当する量を超えてはなりません)。 前立腺癌または乳癌のホルモン療法（アジュバント治療として）、およびビスフォスフォネートおよび核因子κ-βリガンド阻害剤の受容体活性化剤による治療は許可されています。
4. -C1D1の12週間以内に自家幹細胞移植を受けました。
5. -C1D1の4週間以内およびこの試験の期間中、治験薬（治験ワクチンまたは治験中の疾患に対する治験医療機器を含む）を使用した他の臨床試験を含む、別の介入研究への現在の参加。
6. -C1D1の14日以内の以前の放射線療法;または骨髄の > 25% への以前の照射。 注: 痛みのある領域に対する予防的な局所 (「スポット」) 放射線は許可されています。
7. アクティブな悪性中枢神経系の関与
8. 血小板または赤血球輸血に抵抗性があることが知られている
9. ISB 1442製剤に使用されているヒト組換えタンパク質または賦形剤に対する既知の重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応。
10. -フレデリシアのQT補正式を使用したスクリーニングでのQTc間隔> 480ミリ秒。