Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 undersøgelse af ISB 1442 i recidiverende/refraktær myelomatose

15. januar 2025 opdateret af: Ichnos Sciences SA

En fase 1/2, først-i-menneske, multicenter, åben etiket, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af enkeltmiddel ISB 1442 hos deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose

Dette studie er et første-i-menneske, fase 1/2, åbent studie, der vil evaluere sikkerhed og effektivitet af ISB 1442 ved recidiverende/refraktær myelomatose (R/R MM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive gennemført i to faser:

  • Fase 1: Dosiseskalering i R/R MM

  • Fase 2: Dosisudvidelser i udvalgte R/R MM

    • Kohorte A: R/R MM
    • Kohorte B: R/R MM Post-T-cellestyret terapi Deltagerne vil blive behandlet ved eskalerende dosisniveauer i fase 1 (dosis-eskaleringsfase) af studiet. Når sikkerheden af ​​ISB 1442 er bekræftet, og en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er etableret i fase 1 for en given indikation, påbegyndes fase 2 for denne indikation.

Deltagerne vil modtage ISB 1442, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et hvilket som helst kriterium for at stoppe undersøgelseslægemidlet eller tilbagetrækning fra forsøget forekommer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australien, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australien, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Indien
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Indien
        • Max Super Speciality Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
  2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act af 1996 [HIPAA]) forud for protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer

  3. Fase 1: Patienter med patologisk bekræftet myelomatose (MM), som har udviklet sig på eller efter standardbehandling (tilbagefaldende/refraktære [R/R] patienter):

    1. Skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive PI'er, IMiD'er og anti CD38-terapier enten i kombination eller som et enkelt middel; og må ikke være kandidater til regimer, der vides at give kliniske fordele. (Bemærk: Patienter i Australien kan have modtaget en hvilken som helst af terapierne, herunder PI'er, IMiD'er og anti-CD38-terapier, enten i kombination eller som et enkelt middel; og må ikke være kandidater til regimer, der vides at give kliniske fordele).
    2. Skal have målbart M-protein (serum og/eller 24-timers urin eller serumfrie lette kæder).

  4. Fase 2: Patienter med patologisk bekræftet MM, som har udviklet sig på eller efter standardbehandling (R/R-patienter):

    Kohorte A: R/R MM

    1. Skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive PI'er, IMiD'er og anti CD38-terapier enten i kombination eller som et enkelt middel;

    2. Skal have målbar sygdom defineret af mindst 1 af følgende abnormiteter (i henhold til IMWG-kriterier):

      • Serum M-protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), eller
      • Urin let-kæde (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timer, eller
      • Serum fri let kæde (sFLC) assay: involveret fri let kæde (FLC) niveau ≥ 10 mg/dL forudsat at sFLC forholdet er unormalt.

    Kohorte B: R/R MM Post-T-cellestyret terapi

    1. Skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive PI'er, IMiD'er og anti-CD38-terapier enten i kombination eller som et enkelt middel; og har fået tilbagefald og/eller er refraktær over for en T-cellestyret terapi, herunder cellulære terapier eller T-celle-engagers.

    2. Skal have målbar sygdom defineret af mindst 1 af følgende abnormiteter (i henhold til IMWG-kriterier):

      • Serum M-protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), eller
      • Urin let-kæde (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timer, eller
      • sFLC-assay: involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dL forudsat at sFLC-forholdet er unormalt
  5. Har en kropsvægt ≥ 40,0 kg ved screening.
  6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 2 eller mindre.
  7. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder (fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke).

  8. Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    1. Aspartataminotransferase (AST, GOT) og alaninaminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Patienter med Gilberts syndrom kan have et bilirubinniveau >1,5 × ULN pr. diskussion mellem investigator og medicinsk monitor.
    2. Estimeret kreatininclearance ≥45 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinopsamling.
  9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) scanning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med recidiverende sygdom, hvor tilbagefald kun er karakteriseret ved minimale resterende sygdomsparametre (dvs. minimale restsygdomspositive).
  2. Deltagere med MM med sygdom, hvor den eneste målbare parameter er plasmacytom.
  3. Modtog behandling med anti-CD38-antistoffer eller CD47-målrettede terapier inden for 1 måned efter C1D1; systemiske anticancerbehandlinger inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet (C1D1) eller ethvert forsøgsprodukt inden for 5 halveringstider af C1D1, alt efter hvad der er passende for den sidste behandling, der er modtaget. (fx ikke-IMP IMiD, proteasomhæmmer kan anses for at være kvalificeret, hvis der er mindst 14 dage efter sidste dosis før C1D1. Bemærk: Behandling med en enkelt kur af glukokortikoider er tilladt (maksimal dosis af kortikosteroider bør ikke overstige hvad der svarer til 160 mg [f.eks. 40 mg/d i 4 dage] dexamethason). Hormonel behandling for prostatacancer eller brystkræft (som adjuverende behandling) og behandling med bisfosfonater og receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligandhæmmere er tilladt.
  4. Modtog autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter C1D1.
  5. Aktuel deltagelse i et andet interventionsstudie, inklusive andre kliniske forsøg med forsøgsmidler (herunder forsøgsvacciner eller undersøgelsesmedicinsk udstyr til sygdom under undersøgelse) inden for 4 uger efter C1D1 og i hele forsøgets varighed.
  6. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage efter C1D1; eller forudgående bestråling til > 25 % af knoglemarven. Bemærk: Profylaktisk lokaliseret ("plet") stråling for områder med smerte er tilladt.
  7. Aktiv ondartet involvering af centralnervesystemet
  8. Kendt for at være refraktær over for blodplade- eller RBC-transfusioner
  9. Kendte alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane rekombinante proteiner eller hjælpestoffer anvendt i ISB 1442-formuleringen.
  10. QTc-interval > 480 msek ved screening vha. Fredericias QT-korrektionsformel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering
Deltagere med R/R myelomatose (MM) vil blive administreret ISB 1442 ugentligt ved subkutan (SC) injektion i hver 28-dages cyklus. Dosiseskalering vil begynde med en accelereret titreringsdosiseskalering, og hvis visse konverteringskriterier er opfyldt, vil eskalering konvertere til standard (3 + 3) dosiseskalering
Medicin: ISB 1442 SC injektion eskalerende doser
Deltagerne vil modtage eskalerende SC-doser af ISB 1442
Eksperimentel: Fase 2 (dosisudvidelse): R/R Myelom
Denne kohorte inkluderer deltagere med patologisk bekræftet R/R MM og skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive proteasomhæmmere (PI'er), immunmodulatorer (IMiD'er) og anti CD38-terapier enten i kombination eller som et enkelt middel; og må ikke være kandidater til regimer, der vides at give kliniske fordele. Deltagerne vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ISB 1442 SC-injektion bestemt i fase 1 af studiet til behandling af R/R MM. Hver behandlingscyklus varighed er 28 dage. Den forventede samlede varighed for hver deltager vil variere afhængigt af antallet af afsluttede behandlingscyklusser. Behandlingsfasen vil strække sig, indtil deltagerne oplever sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt.
Medicin: ISB 1442 SC indsprøjtning ved RP2D
ISB 1442 SC injektionsdosisregime ved RP2D indtil deltagerne oplever sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1: Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Fase 1: Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) i løbet af de første 28 dage efter den første administration af ISB 1442 (cyklus 1)
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Fase 2: Myelomatose: Samlet responsrate (ORR) baseret på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af ISB 1442 i serum
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af ISB 1442 i serum
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Areal under koncentrationstidskurven fra nul til tid t (AUC0-t) af ISB 1442 i serum
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Areal under koncentrationstidskurven i doseringsintervaller (AUC0-tau) af ISB1442 i serum
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Procent forekomst af antistof-antistof (ADA) og neutraliserende antistof (nAb) fra baseline til endt behandling (EOT)
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Baseline til 18 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1: Samlet responsrate (ORR) baseret på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Fuldstændig responsrate (CRR) baseret på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Varighed af respons (DOR) Baseret på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Hyppighed og sværhedsgrad af behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ichnos Sciences SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISB 1442-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner