Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 ISB 1442 u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

15. ledna 2025 aktualizováno: Ichnos Sciences SA

Fáze 1/2, první u člověka, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky jednoagens ISB 1442 u účastníků s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Tato studie je první otevřenou studií fáze 1/2 u člověka, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost ISB 1442 u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (R/R MM).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude probíhat ve dvou fázích:

  • Fáze 1: Eskalace dávky v R/R MM

  • Fáze 2: Rozšíření dávky ve vybraném R/R MM

    • Kohorta A: R/R MM
    • Kohorta B: R/R MM řízená terapie po T-buňkách Účastníci budou léčeni eskalujícími úrovněmi dávky ve fázi 1 (fáze eskalace dávky) studie. Jakmile je potvrzena bezpečnost ISB 1442 a je stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D) ve fázi 1 pro danou indikaci, bude pro tuto indikaci zahájena fáze 2.

Účastníci obdrží ISB 1442, dokud nenastane progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro zastavení studovaného léku nebo stažení ze studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Austrálie, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Indie
      • Bangalore, Indie
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Indie
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Indie
        • Max Super Speciality Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší.
  2. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění z roku 1996 [HIPAA]) před jakýmikoli postupy souvisejícími s protokolem, včetně screeningových hodnocení

  3. Fáze 1: Pacienti s patologicky potvrzeným mnohočetným myelomem (MM), kteří progredovali při standardní terapii nebo po ní (pacienti s relapsem/refrakterní [R/R]):

    1. Musí dostat alespoň 3 předchozí léčebné linie, včetně PI, IMiD a anti CD38 terapií buď v kombinaci nebo jako jediné činidlo; a nesmí být kandidáty na režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos. (Poznámka: Pacienti v Austrálii mohli dostávat kteroukoli z terapií včetně PI, IMiD a terapií proti CD38 buď v kombinaci nebo jako samostatné činidlo; a nesmí být kandidáty na režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos).
    2. Musí mít měřitelný M-protein (sérum a/nebo 24hodinová moč nebo lehké řetězce bez séra).

  4. Fáze 2: Pacienti s patologicky potvrzeným MM, kteří progredovali při standardní terapii nebo po ní (R/R pacienti):

    Kohorta A: R/R MM

    1. Musí dostat alespoň 3 předchozí léčebné linie, včetně PI, IMiD a anti CD38 terapií buď v kombinaci nebo jako jediné činidlo;

    2. Musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň 1 z následujících abnormalit (podle kritérií IMWG):

      • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/l (IgA ≥ 0,5 g/l), popř.
      • lehký řetězec moči (M-protein) ≥ 200 mg/24 hodin, nebo
      • Test volného lehkého řetězce (sFLC) v séru: hladina zahrnutého volného lehkého řetězce (FLC) ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr sFLC je abnormální.

    Kohorta B: R/R MM řízená terapie po T-buňkách

    1. Musí dostat alespoň 3 předchozí léčebné linie, včetně PI, IMiD a anti-CD38 terapií buď v kombinaci nebo jako jediné činidlo; a mají relaps a/nebo jsou refrakterní na terapii řízenou T-buňkami včetně buněčných terapií nebo zapojení T-buněk.

    2. Musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň 1 z následujících abnormalit (podle kritérií IMWG):

      • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/l (IgA ≥ 0,5 g/l), popř.
      • lehký řetězec moči (M-protein) ≥ 200 mg/24 hodin, nebo
      • Test sFLC: zahrnuje hladinu FLC ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr sFLC je abnormální
  5. Při screeningu mít tělesnou hmotnost ≥ 40,0 kg.
  6. Mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně.
  7. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce (od data podpisu informovaného souhlasu).

  8. Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST, GOT) a alaninaminotransferáza (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít hladinu bilirubinu >1,5 × ULN na základě diskuse mezi zkoušejícím a lékařským monitorem.
    2. Odhadovaná clearance kreatininu ≥45 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinového sběru moči.
  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s relapsem onemocnění, kde je relaps charakterizován pouze minimálními parametry reziduálního onemocnění (tj. minimální reziduální onemocnění pozitivní).
  2. Účastníci s MM s onemocněním, kde jediným měřitelným parametrem je plazmocytom.
  3. Přijatá léčba protilátkami anti-CD38 nebo cílenými terapiemi CD47 do 1 měsíce od C1D1; systémové protinádorové léčby během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (C1D1) nebo jakýchkoliv hodnocených produktů během 5 poločasů C1D1, podle toho, co je vhodné pro poslední přijatou terapii. (např. non-IMP IMiD, inhibitor proteazomu by mohl být považován za vhodný, pokud před C1D1 zbývá alespoň 14 dní po poslední dávce. Poznámka: Léčba jednorázovou léčbou glukokortikoidy je povolena (maximální dávka kortikosteroidů by neměla překročit ekvivalent 160 mg [například 40 mg/den po dobu 4 dnů] dexamethasonu). Hormonální terapie rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu (jako adjuvantní léčba) a léčba bisfosfonáty a receptorovým aktivátorem inhibitorů nukleárního faktoru kappa-Β ligandu je povolena.
  4. Přijatá autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od C1D1.
  5. Současná účast v jiné intervenční studii, včetně dalších klinických studií s hodnocenými látkami (včetně hodnocených vakcín nebo hodnoceného zdravotnického prostředku pro studované onemocnění) během 4 týdnů od C1D1 a po celou dobu trvání této studie.
  6. předchozí radiační terapie během 14 dnů od C1D1; nebo předchozí ozáření do > 25 % kostní dřeně. Poznámka: Profylaktické lokalizované („bodové“) ozařování oblastí bolesti je povoleno.
  7. Aktivní maligní postižení centrálního nervového systému
  8. Je známo, že je odolný vůči transfuzím krevních destiček nebo červených krvinek
  9. Známé závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské rekombinantní proteiny nebo pomocné látky použité ve formulaci ISB 1442.
  10. QTc interval > 480 ms při screeningu pomocí Fredericiaova vzorce pro korekci QT.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky
Účastníkům s R/R mnohočetným myelomem (MM) bude podáván ISB 1442 týdně subkutánní (SC) injekcí v každém 28denním cyklu. Eskalace dávky začne zrychlenou titrační eskalací dávky a pokud budou splněna určitá kritéria konverze, eskalace se převede na standardní (3 + 3) eskalaci dávky
Lék: ISB 1442 SC injekční eskalující dávky
Účastníci obdrží stupňující se SC dávky ISB 1442
Experimentální: Fáze 2 (rozšíření dávky): R/R mnohočetný myelom
Tato kohorta zahrnuje účastníky s patologicky potvrzeným R/R MM a museli podstoupit alespoň 3 předchozí linie terapie, včetně inhibitorů proteazomu (PI), imunomodulátorů (IMiD) a anti CD38 terapií buď v kombinaci nebo jako jediné činidlo; a nesmí být kandidáty na režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos. Účastníci obdrží doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) ISB 1442 SC injekce stanovenou ve fázi 1 studie pro léčbu R/R MM. Délka každého léčebného cyklu je 28 dní. Předpokládaná celková doba trvání pro každého účastníka se bude lišit v závislosti na počtu dokončených cyklů léčby. Léčebná fáze bude trvat, dokud účastníci nezaznamenají progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu, nebo dokud nebude splněno jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: ISB 1442 SC vstřikování na RP2D
Injekční dávkovací režim ISB 1442 SC v RP2D, dokud účastníci nezaznamenají progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu, nebo dokud není splněno jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 1: Frekvence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Fáze 1: Počet toxických látek omezujících dávku (DLTS) během prvních 28 dnů po prvním podání ISB 1442 (1. cyklus)
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Fáze 2: Mnohočetný myelom: Celková míra odpovědi (ORR) na základě Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) ISB 1442 v séru
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) ISB 1442 v séru
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od nuly do času t (AUC0-t) ISB 1442 v séru
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Oblast pod křivkou doby koncentrace v dávkovacích intervalech (AUC0-tau) ISB1442 v séru
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Procento výskytu protilátek (ADA) a neutralizačních protilátek (nAb) od výchozího stavu do konce léčby (EOT)
Časové okno: Základní až 18 měsíců
Základní až 18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Doba odezvy (TTR)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1: Celková míra odezvy (ORR) na základě Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Úplná míra odezvy (CRR) na základě Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DOR) na základě Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 2: Frekvence a závažnost nežádoucích příhod při léčbě (TEAE)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ichnos Sciences SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2022

Primární dokončení (Aktuální)

19. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISB 1442-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit