Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase 1/2 de ISB 1442 en mieloma múltiple en recaída/refractario

15 de enero de 2025 actualizado por: Ichnos Sciences SA

Un estudio de fase 1/2, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis de ISB 1442 de agente único en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Este es el primer estudio abierto de Fase 1/2 en humanos que evaluará la seguridad y la eficacia de ISB 1442 en el mieloma múltiple recidivante/refractario (R/R MM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizará en dos fases:

  • Fase 1: escalada de dosis en R/R MM

  • Fase 2: Expansiones de dosis en R/R MM seleccionados

    • Cohorte A: R/R MM
    • Cohorte B: R/R MM Posterior a la terapia dirigida por células T Los participantes serán tratados con niveles de dosis crecientes en la Fase 1 (fase de aumento de dosis) del estudio. Una vez que se confirma la seguridad de ISB 1442 y se establece una dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en la fase 1 para una indicación dada, se iniciará la fase 2 para esa indicación.

Los participantes recibirán ISB 1442, hasta que ocurra progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para suspender el fármaco del estudio o retirarse del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australia, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • India
      • Bangalore, India
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, India
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, India
        • Max Super Speciality Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
  2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico de 1996 [HIPAA]) antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

  3. Fase 1: Pacientes con mieloma múltiple (MM) confirmado patológicamente que han progresado durante o después de la terapia estándar (pacientes con recaída/refractarios [R/R]):

    1. Debe haber recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluidas las terapias con IP, IMiD y anti CD38, ya sea en combinación o como agente único; y no deben ser candidatos para regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos. (Nota: los pacientes en Australia pueden haber recibido cualquiera de las terapias, incluidas las terapias con IP, IMiD y anti CD38, ya sea en combinación o como agente único; y no deben ser candidatos para regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos).
    2. Debe tener proteína M medible (suero y/u orina de 24 horas, o cadenas ligeras libres en suero).

  4. Fase 2: Pacientes con MM patológicamente confirmado que han progresado durante o después de la terapia estándar (pacientes R/R):

    Cohorte A: R/R MM

    1. Debe haber recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluidas las terapias con IP, IMiD y anti CD38, ya sea en combinación o como agente único;

    2. Debe tener una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes anomalías (según los criterios del IMWG):

      • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), o
      • Cadena ligera en orina (proteína M) de ≥ 200 mg/24 horas, o
      • Ensayo de cadena ligera libre (sFLC) en suero: nivel de cadena ligera libre (FLC) implicado ≥ 10 mg/dl siempre que la proporción de sFLC sea anormal.

    Cohorte B: R/R MM Posterior a la terapia dirigida por células T

    1. Debe haber recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluidas las terapias con IP, IMiD y anti-CD38, ya sea en combinación o como agente único; y han recaído y/o son refractarios a una terapia dirigida por células T que incluye terapias celulares o activadores de células T.

    2. Debe tener una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes anomalías (según los criterios del IMWG):

      • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), o
      • Cadena ligera en orina (proteína M) de ≥ 200 mg/24 horas, o
      • Ensayo de sFLC: nivel de FLC involucrado ≥ 10 mg/dL siempre que la proporción de sFLC sea anormal
  5. Tener un peso corporal ≥ 40,0 kg en la selección.
  6. Tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos.
  7. Tener una expectativa de vida de al menos 3 meses (a partir de la fecha de firma del consentimiento informado).

  8. Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST, GOT) y alanina aminotransferasa (ALT, GPT) ≤3,0 × LSN; bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener un nivel de bilirrubina >1,5 × ULN, según lo discutido entre el investigador y el monitor médico.
    2. Depuración de creatinina estimada ≥45 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o la recolección de orina de 24 horas.
  9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45 % evaluada mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).

Criterio de exclusión:

  1. Participantes con enfermedad recidivante donde la recaída se caracteriza solo por parámetros de enfermedad residual mínima (es decir, enfermedad residual mínima positiva).
  2. Participantes con MM con enfermedad donde el único parámetro medible es el plasmocitoma.
  3. Recibió tratamiento con anticuerpos anti-CD38 o terapias dirigidas contra CD47 dentro de 1 mes de C1D1; tratamientos anticancerosos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (C1D1) o cualquier producto en investigación dentro de las 5 semividas de C1D1, lo que sea apropiado para la última terapia recibida. (p. ej., un inhibidor del proteasoma que no sea IMP IMiD podría considerarse elegible si hay al menos 14 días después de la última dosis antes de C1D1. Nota: Se permite el tratamiento con un ciclo único de glucocorticoides (la dosis máxima de corticosteroides no debe exceder el equivalente a 160 mg [por ejemplo, 40 mg/día durante 4 días] de dexametasona). Se permite la terapia hormonal para el cáncer de próstata o el cáncer de mama (como tratamiento adyuvante), y el tratamiento con bisfosfonatos e inhibidores del ligando del activador del receptor del factor nuclear kappa-Β.
  4. Recibió un trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas de C1D1.
  5. Participación actual en otro estudio de intervención, incluidos otros ensayos clínicos con agentes en investigación (incluidas vacunas en investigación o dispositivos médicos en investigación para la enfermedad en estudio) dentro de las 4 semanas posteriores a la C1D1 y durante la duración de este ensayo.
  6. Radioterapia previa dentro de los 14 días de C1D1; o irradiación previa a > 25% de la médula ósea. Nota: Se permite la radiación profiláctica localizada ("puntual") para áreas de dolor.
  7. Compromiso maligno activo del sistema nervioso central
  8. Se sabe que es refractario a las transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos.
  9. Reacciones alérgicas o anafilácticas graves conocidas a proteínas recombinantes humanas o excipientes utilizados en la formulación de ISB 1442.
  10. Intervalo QTc > 480 ms en la selección utilizando la fórmula de corrección QT de Fredericia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: escalada de dosis
A los participantes con mieloma múltiple (MM) R/R se les administrará ISB 1442 semanalmente mediante inyección subcutánea (SC) en cada ciclo de 28 días. El aumento de dosis comenzará con un aumento de dosis de titulación acelerada y, si se cumplen determinados criterios de conversión, el aumento de dosis se convertirá en el aumento de dosis estándar (3 + 3).
Droga: ISB 1442 SC inyección escalando dosis
Los participantes recibirán dosis SC crecientes de ISB 1442
Experimental: Fase 2 (expansión de dosis): mieloma múltiple R/R
Esta cohorte incluye a los participantes con MM R/R patológicamente confirmado y debe haber recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluidos inhibidores del proteasoma (PI), inmunomoduladores (IMiD) y terapias anti CD38, ya sea en combinación o como agente único; y no deben ser candidatos para regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos. Los participantes recibirán la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de la inyección SC de ISB 1442 determinada en la fase 1 del estudio para el tratamiento de R/R MM. La duración de cada ciclo de tratamiento es de 28 días. La duración total prevista para cada participante variará, dependiendo de la cantidad de ciclos de tratamiento completados. La fase de tratamiento se extenderá hasta que los participantes experimenten progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción.
Droga: Inyección ISB 1442 SC en RP2D
Régimen de dosis de inyección SC de ISB 1442 en RP2D hasta que los participantes experimenten progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Fase 1: Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Fase 1: número de toxicidades limitantes de la dosis (DLTS) durante los primeros 28 días después de la primera administración de ISB 1442 (ciclo 1)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Fase 2: Mieloma múltiple: Tasa de respuesta general (ORR) basada en el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración Máxima (Cmax) de ISB 1442 en Suero
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de ISB 1442 en suero
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde cero hasta el tiempo t (AUC0-t) de ISB 1442 en suero
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Área bajo la curva de tiempo de concentración en intervalos de dosificación (AUC0-tau) de ISB1442 en suero
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Porcentaje de incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (nAb) desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
Línea de base a 18 meses
Fase 1 y Fase 2: Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1 y Fase 2: tiempo hasta el próximo tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1 y Fase 2: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1 y Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1 y Fase 2: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1: Tasa de respuesta general (ORR) basada en el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1 y Fase 2: Tasa de respuesta completa (CRR) basada en el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 1 y Fase 2: Duración de la respuesta (DOR) Basado en el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Fase 2: Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ichnos Sciences SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

19 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISB 1442-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir