Vaihe 1/2 -tutkimus ISB 1442:sta uusiutuneessa/refraktaarisessa multippelissa myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat.
2. oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. vuoden 1996 sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki [HIPAA]) ennen protokollaan liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien seulontaarvioinnit

3. Vaihe 1: Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu multippeli myelooma (MM), jotka ovat edenneet normaalihoidon aikana tai sen jälkeen (relapsoituneet/refraktoriset [R/R]-potilaat):

   1. On täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, IMiD-lääkkeet ja anti-CD38-hoidot joko yhdistelmänä tai yksittäisenä aineena; eivätkä ne saa olla ehdokkaita hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. (Huomaa: Australialaiset potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa hoitoa, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, IMiD-lääkkeet ja anti-CD38-hoidot, joko yhdistelmänä tai yksittäisenä aineena; eivätkä he saa olla ehdokkaita hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
   2. Täytyy olla mitattavissa oleva M-proteiini (seerumi ja/tai 24 tunnin virtsa tai seerumittomat kevytketjut).

4. Vaihe 2: Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu MM ja jotka ovat edenneet normaalihoidon aikana tai sen jälkeen (R/R-potilaat):

   Kohortti A: R/R MM

   1. On täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, IMiD-lääkkeet ja anti-CD38-hoidot joko yhdistelmänä tai yksittäisenä aineena;

   2. Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista poikkeavuuksista (IMWG-kriteerien mukaan):

      • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/l (IgA ≥ 0,5 g/l) tai
      • Virtsan kevytketju (M-proteiini) ≥ 200 mg/24 tuntia, tai
      • Seerumin vapaan kevyen ketjun (sFLC) määritys: mukana oleva vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥ 10 mg/dL edellyttäen, että sFLC-suhde on epänormaali.

   Kohortti B: R/R MM T-solujen jälkeinen ohjattu terapia

   1. On täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, IMiD-lääkkeet ja anti-CD38-hoidot joko yhdistelmänä tai yksittäisenä aineena; ja ovat uusiutuneet ja/tai heillä on vastustuskykyinen T-soluohjattavalle terapialle, mukaan lukien soluterapiat tai T-soluihin sitoutujat.

   2. Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista poikkeavuuksista (IMWG-kriteerien mukaan):

      • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/l (IgA ≥ 0,5 g/l) tai
      • Virtsan kevytketju (M-proteiini) ≥ 200 mg/24 tuntia, tai
      • sFLC-määritys: mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl, jos sFLC-suhde on epänormaali
5. Paino seulonnassa ≥ 40,0 kg.
6. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 2 tai vähemmän.
7. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta (tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä).

8. Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST, GOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden bilirubiinitaso voi olla > 1,5 × ULN tutkijan ja lääkärin monitorin välisen keskustelun mukaan.
   2. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeruulla.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % EKHO- tai moniporttikuvauksella (MUGA) arvioituna.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on uusiutunut sairaus, jossa uusiutumista luonnehtivat vain minimaaliset jäännössairausparametrit (eli minimaalinen jäännössairauspositiivinen).
2. Osallistujat, joilla on MM-sairaus, jossa ainoa mitattavissa oleva parametri on plasmasytooma.
3. Saatu hoitoa anti-CD38-vasta-aineilla tai CD47-kohdennettuja hoitoja 1 kuukauden sisällä C1D1:stä; systeemiset syöpähoidot 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (C1D1) annosta tai mitä tahansa tutkimusvalmistetta C1D1:n 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on tarkoituksenmukaista viimeiseen hoitoon. (esim. ei-IMP IMiD, proteasomi-inhibiittori voidaan pitää kelvollisena, jos viimeisestä annoksesta on vähintään 14 päivää ennen C1D1:tä. Huomautus: Hoito yhdellä glukokortikoidikuurilla on sallittu (kortikosteroidien enimmäisannos ei saa ylittää 160 mg:aa [esimerkiksi 40 mg/vrk 4 päivän ajan] deksametasonia). Eturauhassyövän tai rintasyövän hormonihoito (adjuvanttihoitona) sekä hoito bisfosfonaateilla ja ydintekijän kappa-Β ligandin estäjien reseptoriaktivaattorilla ovat sallittuja.
4. Sai autologisen kantasolusiirron 12 viikon sisällä C1D1:stä.
5. Nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, mukaan lukien muut kliiniset tutkimukset tutkimusaineilla (mukaan lukien tutkittavat rokotteet tai tutkittava lääketieteellinen laite tutkittavana olevaa sairautta varten) 4 viikon sisällä C1D1:stä ja koko tämän tutkimuksen ajan.
6. Aikaisempi sädehoito 14 päivän sisällä C1D1:stä; tai aiempi säteilytys > 25 %:iin luuytimestä. Huomautus: Profylaktinen paikallinen ("piste") säteily kipualueille on sallittu.
7. Aktiivinen pahanlaatuinen keskushermoston osallistuminen
8. Tiedetään vastustuskykyiseksi verihiutaleiden tai punasolujen siirroille
9. Tunnetut vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot ihmisen rekombinanttiproteiineille tai ISB 1442 -formulaatiossa käytetyille apuaineille.
10. QTc-väli > 480 ms seulonnassa käyttäen Frederician QT-korjauskaavaa.