Fas 1/2-studie av ISB 1442 vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre.
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och alla lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act från 1996 [HIPAA]) före eventuella protokollrelaterade procedurer, inklusive screeningutvärderingar

3. Fas 1: Patienter med patologiskt bekräftat multipelt myelom (MM) som har utvecklats på eller efter standardbehandling (återfallande/refraktära [R/R] patienter):

   1. Måste ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive PI, IMiD och anti CD38-terapier, antingen i kombination eller som ett enda medel; och får inte vara kandidater för regimer som är kända för att ge kliniska fördelar. (Obs: Patienter i Australien kan ha fått någon av behandlingarna inklusive PI, IMiD och anti-CD38-terapier, antingen i kombination eller som ett enda medel; och får inte vara kandidater för behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta).
   2. Måste ha mätbart M-protein (serum och/eller 24-timmars urin eller serumfria lätta kedjor).

4. Fas 2: Patienter med patologiskt bekräftad MM som har utvecklats på eller efter standardbehandling (R/R-patienter):

   Kohort A: R/R MM

   1. Måste ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive PI, IMiD och anti CD38-terapier, antingen i kombination eller som ett enda medel;

   2. Måste ha en mätbar sjukdom definierad av minst en av följande avvikelser (enligt IMWG-kriterier):

      • Serum M-protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), eller
      • Urin lätt kedja (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timmar, eller
      • Analys av fri lätt kedja (sFLC): involverad nivå av fri lätt kedja (FLC) ≥ 10 mg/dL förutsatt att sFLC-förhållandet är onormalt.

   Kohort B: R/R MM Post-T-cellstyrd terapi

   1. Måste ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive PI, IMiD och anti-CD38-terapier, antingen i kombination eller som ett enda medel; och har återfallit och/eller varit refraktär mot en T-cellsriktad terapi inklusive cellulära terapier eller T-cells-engagerare.

   2. Måste ha en mätbar sjukdom definierad av minst en av följande avvikelser (enligt IMWG-kriterier):

      • Serum M-protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), eller
      • Urin lätt kedja (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timmar, eller
      • sFLC-analys: involverad FLC-nivå ≥ 10 mg/dL förutsatt att sFLC-förhållandet är onormalt
5. Ha en kroppsvikt ≥ 40,0 kg vid screening.
6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre.
7. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader (från datum för undertecknande av informerat samtycke).

8. Ha adekvat organfunktion, inklusive:

   1. Aspartataminotransferas (AST, GOT) och alaninaminotransferas (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Patienter med Gilberts syndrom kan ha en bilirubinnivå >1,5 × ULN, per diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn.
   2. Uppskattad kreatininclearance ≥45 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmars urinuppsamling.
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % bedömd med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition (MUGA) skanning.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med återfall av sjukdom där återfall endast kännetecknas av minimala resterande sjukdomsparametrar (dvs minimala restsjukdomspositiva).
2. Deltagare med MM med sjukdom där den enda mätbara parametern är plasmacytom.
3. Fick behandling med anti-CD38-antikroppar eller CD47-riktade terapier inom 1 månad efter C1D1; systemiska anticancerbehandlingar inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (C1D1) eller eventuella prövningsprodukter inom 5 halveringstider av C1D1, beroende på vad som är lämpligt för den senaste behandlingen. (t.ex. icke-IMP IMiD, proteasomhämmare kan anses vara lämplig om det finns minst 14 dagar efter sista dosen före C1D1. Obs: Behandling med en engångskur av glukokortikoider är tillåten (maximal dos av kortikosteroider bör inte överstiga motsvarande 160 mg [till exempel 40 mg/dag i 4 dagar] dexametason). Hormonbehandling för prostatacancer eller bröstcancer (som adjuvant behandling), och behandling med bisfosfonater och receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β ligandhämmare är tillåtna.
4. Fick autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor efter C1D1.
5. Aktuellt deltagande i en annan interventionsstudie, inklusive andra kliniska prövningar med prövningsmedel (inklusive prövningsvacciner eller prövningsmedicinsk utrustning för sjukdom som studeras) inom 4 veckor efter C1D1 och under hela prövningen.
6. Tidigare strålbehandling inom 14 dagar efter C1D1; eller tidigare bestrålning till > 25 % av benmärgen. Obs: Profylaktisk lokal ("spot") strålning för områden med smärta är tillåten.
7. Aktivt maligna inblandning i centrala nervsystemet
8. Känd för att vara refraktär mot blodplätts- eller RBC-transfusioner
9. Kända allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana rekombinanta proteiner eller hjälpämnen som används i ISB 1442-formuleringen.
10. QTc-intervall > 480 msek vid screening med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel.