Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 ISB 1442 w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

15 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Ichnos Sciences SA

Faza 1/2, pierwsze u ludzi, wieloośrodkowe, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki pojedynczego środka ISB 1442 u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Niniejsze badanie jest pierwszym otwartym badaniem fazy 1/2 z udziałem ludzi, które oceni bezpieczeństwo i skuteczność ISB 1442 w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim (R/R MM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach:

  • Faza 1: Zwiększanie dawki w R/R MM

  • Faza 2: Ekspansja dawki w wybranych R/R MM

    • Kohorta A: R/R MM
    • Kohorta B: R/R MM po terapii ukierunkowanej na limfocyty T Uczestnicy będą leczeni rosnącymi dawkami w fazie 1 (faza zwiększania dawki) badania. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa ISB 1442 i ustaleniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w fazie 1 dla danego wskazania, rozpocznie się faza 2 dla tego wskazania.

Uczestnicy będą otrzymywać ISB 1442, dopóki nie wystąpi progresja choroby, nieakceptowalna toksyczność lub jakiekolwiek kryterium zaprzestania przyjmowania badanego leku lub wycofania się z badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australia, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Indie
      • Bangalore, Indie
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Indie
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Indie
        • Max Super Speciality Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
  2. Być chętnym i zdolnym do udzielenia pisemnej świadomej zgody i wszelkich lokalnie wymaganych zezwoleń (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych z 1996 r. [HIPAA]) przed wszelkimi procedurami związanymi z protokołem, w tym ocenami przesiewowymi

  3. Faza 1: Pacjenci z patologicznie potwierdzonym szpiczakiem mnogim (MM), u których wystąpiła progresja w trakcie standardowej terapii lub po jej zakończeniu (pacjenci z nawrotem/opornością [R/R]):

    1. Musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym PI, IMiD i terapie anty-CD38 w połączeniu lub jako pojedynczy środek; i nie mogą być kandydatami do schematów, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne. (Uwaga: pacjenci w Australii mogli otrzymać którąkolwiek z terapii, w tym PI, IMiD i terapie anty-CD38 w skojarzeniu lub jako pojedynczy środek; i nie mogą być kandydatami do schematów, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne).
    2. Musi mieć mierzalne białko M (surowica i/lub 24-godzinny mocz lub łańcuchy lekkie wolne od surowicy).

  4. Faza 2: Pacjenci z patologicznie potwierdzonym szpiczakiem mnogim, u których nastąpiła progresja w trakcie standardowej terapii lub po jej zakończeniu (pacjenci R/R):

    Kohorta A: R/R MM

    1. Musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym PI, IMiD i terapie anty-CD38 w połączeniu lub jako pojedynczy środek;

    2. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących nieprawidłowości (zgodnie z kryteriami IMWG):

      • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/l (IgA ≥ 0,5 g/l) lub
      • Łańcuch lekki (białko M) w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub
      • Test wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy: zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego (FLC) ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek sFLC jest nieprawidłowy.

    Kohorta B: R/R MM Terapia kierowana po komórkach T

    1. Musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym PI, IMiD i terapie anty-CD38 w skojarzeniu lub jako pojedynczy środek; i mają nawrót i/lub są oporne na terapię ukierunkowaną na komórki T, w tym terapie komórkowe lub czynniki angażujące komórki T.

    2. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących nieprawidłowości (zgodnie z kryteriami IMWG):

      • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/l (IgA ≥ 0,5 g/l) lub
      • Łańcuch lekki (białko M) w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub
      • test sFLC: zaangażowany poziom FLC ≥ 10 mg/dL, pod warunkiem, że stosunek sFLC jest nieprawidłowy
  5. Mieć masę ciała ≥ 40,0 kg podczas badania przesiewowego.
  6. Mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 2 lub niższym.
  7. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące (od daty podpisania świadomej zgody).

  8. Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST, GOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT, GPT) ≤3,0 × GGN; bilirubina ≤1,5 ​​× GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć poziom bilirubiny >1,5 × ULN, zgodnie z ustaleniami badacza i monitora medycznego.
    2. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥45 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu.
  9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45% oceniana na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu z wieloma bramkami (MUGA).

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z nawrotem choroby, gdzie nawrót charakteryzuje się jedynie minimalnymi parametrami choroby resztkowej (tj. minimalna choroba resztkowa pozytywna).
  2. Uczestnicy z MM z chorobą, w której jedynym mierzalnym parametrem jest plazmacytoma.
  3. Otrzymał leczenie przeciwciałami anty-CD38 lub terapie celowane przeciwko CD47 w ciągu 1 miesiąca od C1D1; ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (C1D1) lub jakichkolwiek badanych produktów w ciągu 5 okresów półtrwania C1D1, w zależności od tego, który z tych okresów jest odpowiedni dla ostatniej otrzymanej terapii. (np. nie-IMP IMiD, inhibitor proteasomu można uznać za kwalifikujący się, jeśli od ostatniej dawki do C1D1 upłynęło co najmniej 14 dni. Uwaga: Dozwolone jest leczenie jednym cyklem glikokortykosteroidów (maksymalna dawka kortykosteroidów nie powinna przekraczać równowartości 160 mg [np. 40 mg/d przez 4 dni] deksametazonu). Dozwolona jest terapia hormonalna raka gruczołu krokowego lub raka piersi (jako leczenie uzupełniające) oraz leczenie bisfosfonianami i inhibitorami receptora aktywatora jądrowego czynnika kappa-Β.
  4. Otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od C1D1.
  5. Bieżący udział w innym badaniu interwencyjnym, w tym innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami (w tym szczepionkami eksperymentalnymi lub eksperymentalnym wyrobem medycznym dla badanej choroby) w ciągu 4 tygodni od C1D1 i przez cały czas trwania tego badania.
  6. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni od C1D1; lub wcześniejsze napromieniowanie > 25% szpiku kostnego. Uwaga: Dozwolone jest profilaktyczne miejscowe („punktowe”) naświetlanie obszarów bólu.
  7. Aktywne złośliwe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  8. Wiadomo, że jest oporny na transfuzje płytek krwi lub krwinek czerwonych
  9. Znane ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na ludzkie rekombinowane białka lub substancje pomocnicze stosowane w preparacie ISB 1442.
  10. Odstęp QTc > 480 ms podczas badania przesiewowego przy użyciu wzoru korekty QT Fredericii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki
Uczestnikom ze szpiczakiem mnogim R/R (MM) będzie podawany co tydzień ISB 1442 we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w każdym 28-dniowym cyklu. Zwiększanie dawki rozpocznie się od przyspieszonego zwiększania dawki i jeśli zostaną spełnione określone kryteria konwersji, eskalacja zostanie przekształcona w standardową eskalację dawki (3 + 3)
Lek: ISB 1442 SC zwiększanie dawek iniekcji
Uczestnicy otrzymają rosnące dawki SC ISB 1442
Eksperymentalny: Faza 2 (zwiększanie dawki): szpiczak mnogi R/R
Ta kohorta obejmuje uczestników z patologicznie potwierdzonym MM R/R i którzy musieli otrzymać wcześniej co najmniej 3 linie terapii, w tym inhibitory proteasomów (PI), immunomodulatory (IMiD) i terapie anty CD38 w skojarzeniu lub jako pojedynczy lek; i nie mogą być kandydatami do schematów, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne. Uczestnicy otrzymają zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) wstrzyknięcia podskórnego ISB 1442 określoną w fazie 1 badania w leczeniu MM R/R. Czas trwania każdego cyklu leczenia wynosi 28 dni. Przewidywany całkowity czas trwania leczenia dla każdego uczestnika będzie się różnić w zależności od liczby ukończonych cykli leczenia. Faza leczenia będzie trwać do czasu, gdy u uczestników wystąpi progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność lub do momentu spełnienia dowolnego innego kryterium przerwania leczenia.
Lek: Wtrysk ISB 1442 SC w RP2D
Schemat dawki wstrzyknięcia ISB 1442 SC w RP2D do momentu wystąpienia u uczestników progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub do spełnienia jakiegokolwiek innego kryterium przerwania leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Faza 1: Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Faza 1: Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLTS) w ciągu pierwszych 28 dni po pierwszym podaniu ISB 1442 (cykl 1)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Faza 2: Szpiczak mnogi: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie danych Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) ISB 1442 w surowicy
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) ISB 1442 w surowicy
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Pole pod krzywą stężenia w czasie od zera do czasu t (AUC0-t) ISB 1442 w surowicy
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Pole pod krzywą stężenia w czasie w odstępach między dawkami (AUC0-tau) ISB1442 w surowicy
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Procent częstości występowania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących (nAb) od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia (EOT)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 18 miesięcy
Poziom podstawowy do 18 miesięcy
Faza 1 i faza 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1 i faza 2: Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1 i Faza 2: Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1 i Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1 i faza 2: całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie danych Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1 i faza 2: Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR) na podstawie danych Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 1 i Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie danych Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Faza 2: Częstotliwość i nasilenie leczenia Pojawiające się zdarzenia niepożądane (TEAE)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ichnos Sciences SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISB 1442-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj