Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av ISB 1442 i residiverende/refraktært myelomatose

15. januar 2025 oppdatert av: Ichnos Sciences SA

En fase 1/2, første-i-menneske, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og doseutvidelse-studie av enkeltmiddel ISB 1442 hos deltakere med residiverende/refraktært myelomatose

Denne studien er en første-i-menneske, fase 1/2, åpen studie som vil evaluere sikkerhet og effekt av ISB 1442 ved residiverende/refraktært myelomatose (R/R MM).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli gjennomført i to faser:

  • Fase 1: Doseeskalering i R/R MM

  • Fase 2: Doseutvidelser i utvalgte R/R MM

    • Kohort A: R/R MM
    • Kohort B: R/R MM Post-T-cellerettet terapi Deltakere vil bli behandlet med økende dosenivåer i fase 1 (dose-eskaleringsfase) av studien. Når sikkerheten til ISB 1442 er bekreftet og en anbefalt fase 2-dose (RP2D) er etablert i fase 1 for en gitt indikasjon, vil fase 2 bli initiert for den indikasjonen.

Deltakerne vil motta ISB 1442, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et hvilket som helst kriterium for å stoppe studiemedikamentet eller trekke seg fra studien inntreffer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australia, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • India
      • Bangalore, India
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, India
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, India
        • Max Super Speciality Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
  2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 [HIPAA]) før eventuelle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer

  3. Fase 1: Pasienter med patologisk bekreftet multippelt myelom (MM) som har progrediert på eller etter standardbehandling (residiverende/refraktære [R/R] pasienter):

    1. Må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert PI-er, IMiD-er og anti-CD38-terapier, enten i kombinasjon eller som enkeltmiddel; og må ikke være kandidater for regimer som er kjent for å gi klinisk fordel. (Merk: Pasienter i Australia kan ha mottatt noen av terapiene, inkludert PI-er, IMiD-er og anti-CD38-terapier, enten i kombinasjon eller som et enkelt middel; og må ikke være kandidater for regimer som er kjent for å gi klinisk fordel).
    2. Må ha målbart M-protein (serum og/eller 24-timers urin, eller serumfrie lette kjeder).

  4. Fase 2: Pasienter med patologisk bekreftet MM som har utviklet seg på eller etter standardbehandling (R/R-pasienter):

    Kohort A: R/R MM

    1. Må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert PI-er, IMiD-er og anti-CD38-terapier, enten i kombinasjon eller som enkeltmiddel;

    2. Må ha målbar sykdom definert av minst 1 av følgende abnormiteter (i henhold til IMWG-kriteriene):

      • Serum M-protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), eller
      • Urin lettkjede (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timer, eller
      • Serum fri lett kjede (sFLC) analyse: involvert fri lett kjede (FLC) nivå ≥ 10 mg/dL forutsatt at sFLC forholdet er unormalt.

    Kohort B: R/R MM Post-T-cellerettet terapi

    1. Må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert PI-er, IMiD-er og anti-CD38-terapier, enten i kombinasjon eller som enkeltmiddel; og har fått tilbakefall og/eller vært refraktær overfor en T-cellerettet terapi inkludert cellulær terapi eller T-celle-engagerer.

    2. Må ha målbar sykdom definert av minst 1 av følgende abnormiteter (i henhold til IMWG-kriteriene):

      • Serum M-protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), eller
      • Urin lettkjede (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timer, eller
      • sFLC-analyse: involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dL forutsatt at sFLC-forholdet er unormalt
  5. Ha en kroppsvekt ≥ 40,0 kg ved screening.
  6. Ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre.
  7. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder (fra datoen for undertegning av informert samtykke).

  8. Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

    1. Aspartataminotransferase (AST, GOT) og alaninaminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha et bilirubinnivå >1,5 × ULN, per diskusjon mellom etterforsker og medisinsk monitor.
    2. Estimert kreatininclearance ≥45 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller 24-timers urinsamling.
  9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % som vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) skanning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med residiverende sykdom der tilbakefall kun er karakterisert ved minimale restsykdomsparametere (dvs. minimale restsykdomspositive).
  2. Deltakere med MM med sykdom der eneste målbare parameter er plasmacytom.
  3. Mottatt behandling med anti-CD38-antistoffer eller CD47-målrettede terapier innen 1 måned etter C1D1; systemiske kreftbehandlinger innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (C1D1) eller andre undersøkelsesprodukter innen 5 halveringstider av C1D1, avhengig av hva som er passende for siste behandling som ble mottatt. (f.eks. ikke-IMP IMiD, proteasomhemmer kan anses å være kvalifisert hvis det er minst 14 dager etter siste dose før C1D1. Merk: Behandling med en enkelt kur med glukokortikoider er tillatt (maksimal dose kortikosteroider bør ikke overstige tilsvarende 160 mg [for eksempel 40 mg/d i 4 dager] deksametason). Hormonell behandling for prostatakreft eller brystkreft (som adjuvant behandling), og behandling med bisfosfonater og reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-Β ligandhemmere er tillatt.
  4. Mottok autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter C1D1.
  5. Nåværende deltakelse i en annen intervensjonsstudie, inkludert andre kliniske studier med undersøkelsesmidler (inkludert undersøkelsesvaksiner eller undersøkelsesmedisinsk utstyr for sykdom som studeres) innen 4 uker etter C1D1 og gjennom hele varigheten av denne studien.
  6. Tidligere strålebehandling innen 14 dager etter C1D1; eller tidligere bestråling til > 25 % av benmargen. Merk: Profylaktisk lokalisert ("punkt") stråling for områder med smerte er tillatt.
  7. Aktiv ondartet involvering av sentralnervesystemet
  8. Kjent for å være ildfast mot blodplate- eller RBC-transfusjoner
  9. Kjente alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane rekombinante proteiner eller hjelpestoffer brukt i ISB 1442-formuleringen.
  10. QTc-intervall > 480 msek ved screening ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping
Deltakere med R/R multippelt myelom (MM) vil bli administrert ISB 1442 ukentlig ved subkutan (SC) injeksjon i hver 28-dagers syklus. Doseeskalering vil begynne med en akselerert titreringsdoseeskalering, og dersom visse konverteringskriterier er oppfylt, vil eskalering konvertere til standard (3 + 3) doseeskalering
Legemiddel: ISB 1442 SC eskalerende injeksjonsdoser
Deltakerne vil motta eskalerende SC-doser av ISB 1442
Eksperimentell: Fase 2 (doseutvidelse): R/R multippelt myelom
Denne kohorten inkluderer deltakerne med patologisk bekreftet R/R MM og må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert proteasomhemmere (PI), immunmodulatorer (IMiDs) og anti CD38-terapier enten i kombinasjon eller som enkeltmiddel; og må ikke være kandidater for regimer som er kjent for å gi klinisk fordel. Deltakerne vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av ISB 1442 SC-injeksjon bestemt i fase 1 av studien for behandling av R/R MM. Varigheten av hver behandlingssyklus er 28 dager. Den forventede totale varigheten for hver deltaker vil variere, avhengig av antall fullførte behandlingssykluser. Behandlingsfasen vil strekke seg til deltakerne opplever sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller til ethvert annet seponeringskriterium er oppfylt.
Legemiddel: ISB 1442 SC-injeksjon ved RP2D
ISB 1442 SC injeksjonsdoseregime ved RP2D til deltakerne opplever sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller til ethvert annet seponeringskriterium er oppfylt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1: Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Fase 1: Antall dosebegrensende toksisiteter (DLTS) i løpet av de første 28 dagene etter første administrasjon av ISB 1442 (syklus 1)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Fase 2: Multippelt myelom: Total responsrate (ORR) Basert på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av ISB 1442 i serum
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av ISB 1442 i serum
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven fra null til tid t (AUC0-t) til ISB 1442 i serum
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven i doseringsintervaller (AUC0-tau) til ISB1442 i serum
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Prosentvis forekomst av antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (nAb) fra baseline til avsluttet behandling (EOT)
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Baseline til 18 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1: Overall Response Rate (ORR) Basert på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Komplett responsrate (CRR) basert på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 og fase 2: Varighet av respons (DOR) Basert på International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Frekvens og alvorlighetsgrad av behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ichnos Sciences SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISB 1442-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere