Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-1/2-Studie zu ISB 1442 bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

15. Januar 2025 aktualisiert von: Ichnos Sciences SA

Eine Phase 1/2, First-in-Human, Multicenter, Open-Label, Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie von Single-Agent ISB 1442 bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Diese Studie ist eine offene Phase-1/2-Erststudie am Menschen, die die Sicherheit und Wirksamkeit von ISB 1442 bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (R/R MM) bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt:

  • Phase 1: Dosiseskalation in R/R MM

  • Phase 2: Dosiserweiterungen in ausgewählten R/R MM

    • Kohorte A: R/R MM
    • Kohorte B: R/R MM Post-T-Zell-gerichtete Therapie Die Teilnehmer werden in Phase 1 (Dosis-Eskalationsphase) der Studie mit steigenden Dosierungen behandelt. Sobald die Sicherheit von ISB 1442 bestätigt ist und in Phase 1 eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für eine bestimmte Indikation festgelegt wurde, wird Phase 2 für diese Indikation eingeleitet.

Die Teilnehmer erhalten ISB 1442, bis ein Fortschreiten der Krankheit, eine inakzeptable Toxizität oder ein Kriterium für das Absetzen des Studienmedikaments oder den Abbruch der Studie eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australien, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australien, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Indien
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Indien
        • Max Super Speciality Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
  2. Bereit und in der Lage sein, vor allen protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996 [HIPAA]) vorzulegen

  3. Phase 1: Patienten mit pathologisch bestätigtem multiplem Myelom (MM), die unter oder nach der Standardtherapie eine Krankheitsprogression erlitten haben (rezidivierte/refraktäre [R/R]-Patienten):

    1. Muss mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich PIs, IMiDs und Anti-CD38-Therapien, entweder in Kombination oder als Einzelmittel; und dürfen keine Kandidaten für Behandlungsschemata sein, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten. (Hinweis: Patienten in Australien haben möglicherweise eine der Therapien einschließlich PIs, IMiDs und Anti-CD38-Therapien entweder in Kombination oder als Einzelwirkstoff erhalten und dürfen keine Kandidaten für Therapien sein, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten).
    2. Muss messbares M-Protein aufweisen (Serum und/oder 24-Stunden-Urin oder serumfreie Leichtketten).

  4. Phase 2: Patienten mit pathologisch bestätigtem MM, die während oder nach der Standardtherapie eine Krankheitsprogression aufweisen (R/R-Patienten):

    Kohorte A: R/R MM

    1. Muss mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich PIs, IMiDs und Anti-CD38-Therapien, entweder in Kombination oder als Einzelmittel;

    2. Muss eine messbare Krankheit haben, die durch mindestens 1 der folgenden Anomalien definiert ist (gemäß IMWG-Kriterien):

      • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L) oder
      • Leichtkette (M-Protein) im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden oder
      • Assay für freie Leichtketten (sFLC) im Serum: Spiegel der beteiligten freien Leichtketten (FLC) ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das sFLC-Verhältnis ist anormal.

    Kohorte B: R/R MM Post-T-Zell-gerichtete Therapie

    1. Muss mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich PIs, IMiDs und Anti-CD38-Therapien, entweder in Kombination oder als Einzelmittel; und einen Rückfall erlitten haben und/oder gegenüber einer auf T-Zellen gerichteten Therapie, einschließlich zellulärer Therapien oder T-Zell-Engagatoren, refraktär sind.

    2. Muss eine messbare Krankheit haben, die durch mindestens 1 der folgenden Anomalien definiert ist (gemäß IMWG-Kriterien):

      • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L) oder
      • Leichtkette (M-Protein) im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden oder
      • sFLC-Assay: Beteiligter FLC-Wert ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das sFLC-Verhältnis ist anormal
  5. Beim Screening ein Körpergewicht ≥ 40,0 kg haben.
  6. Haben Sie einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger.
  7. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten (ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).

  8. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, einschließlich:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) ≤ 3,0 × ULN; Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinspiegel von > 1,5 × ULN haben, je nach Absprache zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor.
    2. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinsammlung.
  9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %, wie durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan beurteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit rezidivierender Erkrankung, bei denen ein Rezidiv nur durch minimale Resterkrankungsparameter gekennzeichnet ist (d. h. minimale positive Resterkrankung).
  2. Teilnehmer mit MM mit Krankheit, bei der der einzige messbare Parameter ein Plasmozytom ist.
  3. Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern oder gezielten CD47-Therapien innerhalb von 1 Monat nach C1D1; Systemische Krebsbehandlungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (C1D1) oder irgendwelche Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten von C1D1, je nachdem, was für die zuletzt erhaltene Therapie angemessen ist. (z. B. Non-IMP IMiD, Proteasom-Inhibitor könnte als geeignet angesehen werden, wenn mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis vor C1D1 liegen. Hinweis: Die Behandlung mit einem einmaligen Kurs von Glukokortikoiden ist zulässig (die Höchstdosis von Kortikosteroiden sollte das Äquivalent von 160 mg [z. B. 40 mg/Tag für 4 Tage] Dexamethason nicht überschreiten). Eine Hormontherapie bei Prostatakrebs oder Brustkrebs (als adjuvante Behandlung) und eine Behandlung mit Bisphosphonaten und Rezeptoraktivatoren von Kernfaktor-kappa-Β-Liganden-Inhibitoren sind erlaubt.
  4. Erhaltene autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach C1D1.
  5. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie, einschließlich anderer klinischer Studien mit Prüfsubstanzen (einschließlich Prüfimpfstoffen oder Prüfmedizinprodukten für die untersuchte Krankheit) innerhalb von 4 Wochen nach C1D1 und während der gesamten Dauer dieser Studie.
  6. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach C1D1; oder vorherige Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks. Hinweis: Prophylaktische lokalisierte („punktuelle“) Bestrahlung von Schmerzbereichen ist erlaubt.
  7. Aktive maligne Beteiligung des Zentralnervensystems
  8. Bekanntermaßen refraktär gegenüber Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusionen
  9. Bekannte schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf humane rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe, die in der ISB 1442-Formulierung verwendet werden.
  10. QTc-Intervall > 480 ms beim Screening unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Dosissteigerung
Teilnehmern mit R/R Multiplem Myelom (MM) wird ISB 1442 wöchentlich in jedem 28-Tage-Zyklus durch subkutane (SC) Injektion verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt mit einer beschleunigten Titrationsdosissteigerung. Sollten bestimmte Umrechnungskriterien erfüllt sein, wird die Steigerung in die Standarddosissteigerung (3 + 3) umgewandelt
Arzneimittel: ISB 1442 SC-Injektion mit eskalierenden Dosen
Die Teilnehmer erhalten eskalierende SC-Dosen von ISB 1442
Experimental: Phase 2 (Dosiserweiterung): R/R Multiples Myelom
Diese Kohorte umfasst die Teilnehmer mit pathologisch bestätigtem R/R MM und muss mindestens drei vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter Proteasom-Inhibitoren (PIs), Immunmodulatoren (IMiDs) und Anti-CD38-Therapien, entweder in Kombination oder als Einzelwirkstoff; und dürfen keine Kandidaten für Therapien sein, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten. Die Teilnehmer erhalten die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) der ISB 1442 SC-Injektion, die in Phase 1 der Studie zur Behandlung von R/R MM ermittelt wurde. Die Dauer jedes Behandlungszyklus beträgt 28 Tage. Die voraussichtliche Gesamtdauer für jeden Teilnehmer variiert je nach Anzahl der abgeschlossenen Behandlungszyklen. Die Behandlungsphase wird verlängert, bis bei den Teilnehmern ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt oder bis ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist.
Arzneimittel: ISB 1442 SC-Injektion bei RP2D
ISB 1442 SC-Injektionsdosierungsschema bei RP2D, bis bei den Teilnehmern eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt oder bis ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 1: Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Phase 1: Anzahl der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTS) während der ersten 28 Tage nach der ersten Verabreichung von ISB 1442 (Zyklus 1)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Phase 2: Multiples Myelom: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von ISB 1442 im Serum
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von ISB 1442 im Serum
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Null bis Zeit t (AUC0-t) von ISB 1442 im Serum
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in Dosierungsintervallen (AUC0-tau) von ISB1442 in Serum
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Prozent Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (nAb) von der Baseline bis zum Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Baseline bis 18 Monate
Baseline bis 18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Rate des vollständigen Ansprechens (CRR) basierend auf der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 1 und Phase 2: Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Phase 2: Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ichnos Sciences SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. November 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISB 1442-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren