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Studio di fase 1/2 dell'ISB 1442 nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

15 gennaio 2025 aggiornato da: Ichnos Sciences SA

Uno studio di fase 1/2, primo sull'uomo, multicentrico, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose sull'ISB 1442 con agente singolo in partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Questo studio è un primo studio sull'uomo, di Fase 1/2, in aperto che valuterà la sicurezza e l'efficacia di ISB 1442 nel mieloma multiplo recidivato/refrattario (R/R MM).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto in due fasi:

  • Fase 1: Aumento della dose in R/R MM

  • Fase 2: Espansioni della dose in selezionati R/R MM

    • Coorte A: R/R MM
    • Coorte B: R/R MM Post-T-Cell Directed Therapy I partecipanti saranno trattati a livelli di dose crescenti nella Fase 1 (fase di aumento della dose) dello studio. Una volta confermata la sicurezza di ISB 1442 e stabilita una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) nella fase 1 per una data indicazione, verrà avviata la fase 2 per tale indicazione.

I partecipanti riceveranno ISB 1442, fino a quando non si verificherà la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o qualsiasi criterio per l'interruzione del farmaco in studio o il ritiro dalla sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australia, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • India
      • Bangalore, India
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, India
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, India
        • Max Super Speciality Hospital
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. Health Insurance Portability and Accountability Act del 1996 [HIPAA]) prima di qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening

  3. Fase 1: Pazienti con mieloma multiplo (MM) patologicamente confermato che sono progrediti durante o dopo la terapia standard (pazienti recidivati/refrattari [R/R]):

    1. Deve aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi PI, IMiD e terapie anti CD38 in combinazione o come singolo agente; e non devono essere candidati a regimi noti per fornire benefici clinici. (Nota: i pazienti in Australia possono aver ricevuto una qualsiasi delle terapie inclusi PI, IMiD e terapie anti CD38 in combinazione o come singolo agente; e non devono essere candidati per regimi noti per fornire benefici clinici).
    2. Deve avere una proteina M misurabile (siero e/o urine delle 24 ore, o catene leggere libere nel siero).

  4. Fase 2: Pazienti con MM patologicamente confermato che sono progrediti durante o dopo la terapia standard (pazienti R/R):

    Coorte A: R/R MM

    1. Deve aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi PI, IMiD e terapie anti CD38 in combinazione o come singolo agente;

    2. Deve avere una malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti anomalie (secondo i criteri IMWG):

      • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L) o
      • Catena leggera delle urine (proteina M) ≥ 200 mg/24 ore, o
      • Saggio delle catene leggere libere (sFLC) nel siero: livello di catene leggere libere (FLC) coinvolte ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto sFLC sia anormale.

    Coorte B: Terapia diretta post-cellula R/R MM

    1. Deve aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi PI, IMiD e terapie anti-CD38 in combinazione o come singolo agente; e hanno avuto una ricaduta e/o sono refrattari a una terapia diretta contro i linfociti T, comprese le terapie cellulari o gli attivatori dei linfociti T.

    2. Deve avere una malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti anomalie (secondo i criteri IMWG):

      • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L) o
      • Catena leggera delle urine (proteina M) ≥ 200 mg/24 ore, o
      • Saggio sFLC: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto sFLC sia anormale
  5. Avere un peso corporeo ≥ 40,0 kg allo screening.
  6. Avere un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o inferiore.
  7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi (dalla data della firma del consenso informato).

  8. Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST, GOT) e alanina aminotransferasi (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubina ≤1,5 ​​× ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert possono avere un livello di bilirubina > 1,5 × ULN, per discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico.
    2. Clearance stimata della creatinina ≥45 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la raccolta delle urine delle 24 ore.
  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multipla (MUGA).

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti con malattia recidivante in cui la recidiva è caratterizzata solo da parametri di malattia residua minima (cioè, malattia residua minima positiva).
  2. Partecipanti con MM con malattia in cui l'unico parametro misurabile è il plasmocitoma.
  3. Ricevuto trattamento con anticorpi anti-CD38 o terapie mirate al CD47 entro 1 mese da C1D1; trattamenti antitumorali sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (C1D1) o qualsiasi prodotto sperimentale entro 5 emivite di C1D1, a seconda di quale sia appropriato per l'ultima terapia ricevuta. (p. es., IMiD non-IMP, inibitore del proteasoma potrebbe essere considerato idoneo se sono trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima dose prima di C1D1. Nota: è consentito il trattamento con un singolo ciclo di glucocorticoidi (la dose massima di corticosteroidi non deve superare l'equivalente di 160 mg [ad esempio, 40 mg/die per 4 giorni] di desametasone). Sono consentiti la terapia ormonale per il carcinoma della prostata o del carcinoma mammario (come trattamento adiuvante) e il trattamento con bifosfonati e l'attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-Β inibitori del ligando.
  4. Trapianto di cellule staminali autologhe ricevuto entro 12 settimane da C1D1.
  5. - Partecipazione attuale a un altro studio interventistico, inclusi altri studi clinici con agenti sperimentali (inclusi vaccini sperimentali o dispositivi medici sperimentali per la malattia in fase di studio) entro 4 settimane da C1D1 e per tutta la durata di questo studio.
  6. Precedente radioterapia entro 14 giorni da C1D1; o precedente irradiazione a > 25% del midollo osseo. Nota: è consentita la radiazione profilattica localizzata ("spot") per le aree dolorose.
  7. Interessamento maligno attivo del sistema nervoso centrale
  8. Noto per essere refrattario alle trasfusioni di piastrine o RBC
  9. Reazioni allergiche o anafilattiche gravi note alle proteine ​​ricombinanti umane o agli eccipienti utilizzati nella formulazione ISB 1442.
  10. Intervallo QTc > 480 msec allo screening utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Aumento della dose
Ai partecipanti con mieloma multiplo (MM) R/R verrà somministrato ISB 1442 settimanalmente mediante iniezione sottocutanea (SC) in ogni ciclo di 28 giorni. L'escalation della dose inizierà con un'escalation della dose di titolazione accelerata e, qualora vengano soddisfatti determinati criteri di conversione, l'escalation verrà convertita nell'escalation della dose standard (3 + 3)
Droga: ISB 1442 SC iniezione dosi crescenti
I partecipanti riceveranno dosi SC crescenti di ISB 1442
Sperimentale: Fase 2 (espansione della dose): mieloma multiplo R/R
Questa coorte include i partecipanti con MM R/R patologicamente confermato e devono aver ricevuto almeno 3 linee terapeutiche precedenti, inclusi inibitori del proteasoma (PI), immunomodulatori (IMiD) e terapie anti CD38 in combinazione o come singolo agente; e non devono essere candidati a regimi noti per fornire benefici clinici. I partecipanti riceveranno la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) dell'iniezione SC di ISB 1442 determinata nella Fase 1 dello studio per il trattamento del MM R/R. La durata di ogni ciclo di trattamento è di 28 giorni. La durata totale prevista per ciascun partecipante varierà a seconda del numero di cicli di trattamento completati. La fase di trattamento si estenderà fino a quando i partecipanti non avvertiranno una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile, o fino a quando non verrà soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione.
Droga: Iniezione ISB 1442 SC a RP2D
Regime di dose di iniezione SC ISB 1442 a RP2D fino a quando i partecipanti non manifestano progressione della malattia o tossicità inaccettabile o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 1: frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Fase 1: Numero di tossicità limitanti la dose (DLTS) durante i primi 28 giorni dopo la prima somministrazione di ISB 1442 (ciclo 1)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Fase 2: Mieloma multiplo: tasso di risposta globale (ORR) basato sull'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di ISB 1442 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di ISB 1442 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Area sotto la curva del tempo di concentrazione da zero al tempo t (AUC0-t) di ISB 1442 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Area sotto la curva del tempo di concentrazione negli intervalli di dosaggio (AUC0-tau) di ISB1442 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Incidenza percentuale di anticorpi anti-farmaco (ADA) e anticorpi neutralizzanti (nAb) dal basale fino alla fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
Basale a 18 mesi
Fase 1 e Fase 2: tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1 e Fase 2: tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1 e Fase 2: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1 e Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1 e Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1: tasso di risposta globale (ORR) basato sull'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1 e Fase 2: tasso di risposta completa (CRR) basato sull'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 1 e Fase 2: Durata della risposta (DOR) Basata sull'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Fase 2: frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ichnos Sciences SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

19 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

19 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISB 1442-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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