Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van ISB 1442 bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

15 januari 2025 bijgewerkt door: Ichnos Sciences SA

Een fase 1/2, first-in-human, multicenter, open-label, dosisescalatie- en dosisexpansiestudie van single-agent ISB 1442 bij deelnemers met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

Deze studie is een first-in-human, fase 1/2, open-label studie die de veiligheid en werkzaamheid van ISB 1442 bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom (R/R MM) zal evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd:

  • Fase 1: Dosisescalatie in R/R MM

  • Fase 2: dosisuitbreidingen in geselecteerde R/R MM

    • Cohort A: R/R MM
    • Cohort B: R/R MM Post-T-cel-gerichte therapie Deelnemers zullen worden behandeld met oplopende dosisniveaus in fase 1 (dosis-escalatiefase) van het onderzoek. Zodra de veiligheid van ISB 1442 is bevestigd en een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is vastgesteld in fase 1 voor een bepaalde indicatie, wordt fase 2 gestart voor die indicatie.

Deelnemers zullen ISB 1442 ontvangen, totdat zich ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander criterium voor het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel of terugtrekking uit het onderzoek voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australië, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australië, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Indië
      • Bangalore, Indië
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Indië
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Indië
        • Max Super Speciality Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
  2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act van 1996 [HIPAA]) te geven voorafgaand aan protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties

  3. Fase 1: Patiënten met pathologisch bevestigd multipel myeloom (MM) bij wie progressie is opgetreden tijdens of na standaardtherapie (recidief/refractaire [R/R]-patiënten):

    1. Moet ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder PI's, IMiD's en anti-CD38-therapieën, hetzij in combinatie of als een enkel middel; en mogen geen kandidaten zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. (Opmerking: patiënten in Australië kunnen een van de therapieën hebben gekregen, waaronder PI's, IMiD's en anti-CD38-therapieën, hetzij in combinatie of als een enkel middel; en mogen geen kandidaten zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden).
    2. Moet meetbaar M-eiwit hebben (serum en/of 24-uurs urine, of serumvrije lichte ketens).

  4. Fase 2: Patiënten met pathologisch bevestigde MM bij wie progressie is opgetreden tijdens of na standaardtherapie (R/R-patiënten):

    Cohort A: R/R MM

    1. Moet ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder PI's, IMiD's en anti-CD38-therapieën, hetzij in combinatie of als een enkel middel;

    2. Moet een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende afwijkingen (volgens IMWG-criteria):

      • Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), of
      • Urine lichte keten (M-proteïne) van ≥ 200 mg/24 uur, of
      • Serumvrije lichte keten (sFLC)-assay: betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de sFLC-verhouding abnormaal is.

    Cohort B: R/R MM Post-T-celgerichte therapie

    1. Moet ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder PI's, IMiD's en anti-CD38-therapieën, hetzij in combinatie of als een enkel middel; en een recidief hebben gehad en/of refractair zijn voor een op T-cellen gerichte therapie, waaronder cellulaire therapieën of T-celactivatoren.

    2. Moet een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende afwijkingen (volgens IMWG-criteria):

      • Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), of
      • Urine lichte keten (M-proteïne) van ≥ 200 mg/24 uur, of
      • sFLC-assay: betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de sFLC-verhouding abnormaal is
  5. Een lichaamsgewicht hebben van ≥ 40,0 kg bij screening.
  6. Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 2 of minder hebben.
  7. Een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden (vanaf de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming).

  8. Zorg voor een adequate orgaanfunctie, waaronder:

    1. Aspartaataminotransferase (AST, GOT) en alanineaminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 × ULN; bilirubine ≤1,5 ​​× ULN. Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubinespiegel >1,5 × ULN hebben, per bespreking tussen de onderzoeker en de medische monitor.
    2. Geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs urineverzameling.
  9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie (MUGA) scan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers met recidiverende ziekte waarbij terugval alleen wordt gekenmerkt door minimale resterende ziekteparameters (d.w.z. minimale resterende ziektepositief).
  2. Deelnemers met MM met ziekte waarbij plasmacytoom de enige meetbare parameter is.
  3. Behandeling ontvangen met anti-CD38-antilichamen of CD47-gerichte therapieën binnen 1 maand na C1D1; systemische antikankerbehandelingen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1) of elk onderzoeksproduct binnen 5 halfwaardetijden van C1D1, afhankelijk van wat geschikt is voor de laatst ontvangen therapie. (bijv. niet-IMP IMiD, proteasoomremmer kan in aanmerking komen als er ten minste 14 dagen na de laatste dosis zijn voor C1D1. Opmerking: Behandeling met een enkele kuur met glucocorticoïden is toegestaan ​​(de maximale dosis corticosteroïden mag niet hoger zijn dan het equivalent van 160 mg [bijvoorbeeld 40 mg/d gedurende 4 dagen] dexamethason). Hormonale therapie voor prostaatkanker of borstkanker (als adjuvante behandeling), en behandeling met bisfosfonaten en receptoractivator van nucleaire factor kappa-Β-ligandremmers zijn toegestaan.
  4. Autologe stamceltransplantatie ontvangen binnen 12 weken na C1D1.
  5. Huidige deelname aan een ander interventioneel onderzoek, inclusief andere klinische onderzoeken met onderzoeksagentia (inclusief onderzoeksvaccins of medisch hulpmiddel voor onderzoek naar een ziekte die wordt bestudeerd) binnen 4 weken na C1D1 en gedurende de duur van dit onderzoek.
  6. Voorafgaande radiotherapie binnen 14 dagen na C1D1; of voorafgaande bestraling tot > 25% van het beenmerg. Opmerking: profylactische gelokaliseerde ("spot") bestraling voor pijngebieden is toegestaan.
  7. Actieve kwaadaardige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  8. Bekend als ongevoelig voor bloedplaatjes- of RBC-transfusies
  9. Bekende ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke recombinante eiwitten of hulpstoffen die in de ISB 1442-formulering worden gebruikt.
  10. QTc-interval > 480 msec bij screening met Fredericia's QT-correctieformule.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: dosisverhoging
Deelnemers met R/R multipel myeloom (MM) zullen wekelijks ISB 1442 toegediend krijgen via subcutane (SC) injectie in elke cyclus van 28 dagen. Dosisescalatie begint met een versnelde titratiedosisescalatie en als aan bepaalde conversiecriteria wordt voldaan, wordt de escalatie omgezet in de standaard (3 + 3) dosisescalatie
Geneesmiddel: ISB 1442 SC-injectie escalerende doses
Deelnemers ontvangen toenemende SC-doses van ISB 1442
Experimenteel: Fase 2 (dosisuitbreiding): R/R multipel myeloom
Dit cohort omvat de deelnemers met pathologisch bevestigde R/R MM en moeten ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben ontvangen, waaronder proteasoomremmers (PI's), immunomodulatoren (IMiD's) en anti-CD38-therapieën, hetzij in combinatie, hetzij als een enkel middel; en mogen geen kandidaten zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. Deelnemers ontvangen de aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) van ISB 1442 SC-injectie, bepaald in Fase 1 van het onderzoek voor de behandeling van R/R MM. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. De verwachte totale duur voor elke deelnemer zal variëren, afhankelijk van het aantal voltooide behandelingscycli. De behandelingsfase duurt totdat de deelnemers ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ervaren, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan.
Geneesmiddel: ISB 1442 SC-injectie bij RP2D
ISB 1442 SC-injectiedosisregime bij RP2D totdat deelnemers ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ervaren, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1: Frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Fase 1: aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLTS) gedurende de eerste 28 dagen na de eerste toediening van ISB 1442 (cyclus 1)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Fase 2: Multipel myeloom: algemeen responspercentage (ORR) op basis van International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax) van ISB 1442 in serum
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Tijd om maximale concentratie (Tmax) van ISB 1442 in serum te bereiken
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Gebied onder de concentratietijdcurve van nul tot tijd t (AUC0-t) van ISB 1442 in serum
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Gebied onder de concentratietijdcurve in doseringsintervallen (AUC0-tau) van ISB1442 in serum
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Percentage incidentie van antidrugsantilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (nAb) vanaf baseline tot einde behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Basislijn tot 18 maanden
Fase 1 en Fase 2: tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1 en fase 2: tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1 en fase 2: tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1 en Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1 en fase 2: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1: algemeen responspercentage (ORR) op basis van de International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1 en fase 2: volledig responspercentage (CRR) op basis van International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 1 en fase 2: Responsduur (DOR) op basis van International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden
Fase 2: Frequentie en ernst van de behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: 18 maanden
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ichnos Sciences SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISB 1442-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren